X4 Pharmaceuticals, Inc. heeft positieve nieuwe klinische gegevens aangekondigd van zijn lopende Fase 2 klinische studie waarin de veiligheid en werkzaamheid van mavorixafor, een orale CXCR4-antagonist, wordt geëvalueerd bij de behandeling van mensen met chronische neutropenie (CN). Een tussentijdse analyse van de gegevens van de lopende studie van zes maanden toonde aan dat mavorixafor, dat eenmaal daags oraal wordt toegediend, over het algemeen goed werd verdragen en het absolute aantal neutrofielen (ANC) van de deelnemers duurzaam verhoogde, zowel als monotherapie als in combinatie met stabiele doses injecteerbare granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), de enige therapie die in de VS is goedgekeurd voor ernstige chronische neutropenie.

Het bedrijf kondigde ook aan dat het momenteel patiënten screent voor inschrijving in zijn wereldwijde, cruciale Fase 3 klinische studie, de 4WARD studie, waarin de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van oraal, eenmaal daags mavorixafor (met of zonder stabiele doses G-CSF) wordt geëvalueerd bij mensen met aangeboren, verworven primaire auto-immuun of idiopathische CN die last hebben van terugkerende en/of ernstige infecties. De 52 weken durende studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenterstudie met als doel 150 deelnemers in te schrijven. De Fase 2 studie met mavorixafor is een zes maanden durende, open-label klinische studie waaraan in totaal 23 deelnemers met idiopathische, congenitale of cyclische CN deelnamen.

De tussentijdse analyse omvatte resultaten van de twee behandelingsgroepen in het onderzoek (mavorixafor monotherapie en mavorixafor met stabiele dosis G-CSF) die het meest overeenkomen met de deelnemerspopulatie van het recent gestarte Fase 3 4WARD onderzoek. Voor deze twee groepen werden vijftien deelnemers ingeschreven en op de afsluitdatum van de tussentijdse analyse van 14 mei 2024 hadden zeven deelnemers de studie voltooid en waren er nog vijf in behandeling. Gegevens van een derde behandelingsgroep van acht deelnemers die mavorixafor en dosisaangepast G-CSF kregen, zullen naar verwachting later dit jaar worden gepresenteerd.

De mavorixafor monotherapiegroep bestond uit 10 deelnemers en de mavorixafor met stabiele dosis G-CSF-groep bestond uit vijf deelnemers. Vanaf de afsluitdatum van de gegevens laten de bevindingen van de tussentijdse analyse het volgende zien: 100% (6/6) van de evalueerbare deelnemers die de zes maanden durende studie hadden voltooid, bereikten de beoogde ANC-stijging (ANC >500 cellen/µL) op maand 3 en 6 bij eenmaal daagse behandeling met mavorixafor met of zonder stabiele dosis G-CSF. Deelnemers aan mavorixafor monotherapie bereikten gemiddelde ANC-niveaus boven de ondergrens van normaal voor CN (=1.500 cellen/µL) op maand 3 (n=8) en maand 6 (n=3).

Monotherapie met mavorixafor verhoogde ook blijvend het ANC bij deelnemers met ernstige CN (ANC < 500 cellen/µL bij baseline), en bereikte gemiddelde ANC van ~800-1.000 cellen/µL (ANC-bereik waarnaar experts streefden) in de maanden 1, 3 en 6 (n=5, 3 en 2, respectievelijk). Bij deelnemers aan mavorixafor in combinatie met stabiele dosis G-CSF nam het gemiddelde ANC met >1.000 cellen/µL toe in de maanden 1, 3 en 6 (n=4, 4 en 3, respectievelijk) ten opzichte van de uitgangswaarde. Bij de 23 deelnemers die aan het onderzoek deelnamen, werd mavorixafor over het algemeen goed verdragen als monotherapie en in combinatie met G-CSF, waarbij vanaf de afsluitdatum van de gegevens van de tussentijdse analyse geen geneesmiddelgerelateerde ernstige bijwerkingen werden gemeld.

Van de 23 deelnemers stopten er drie vanwege niet-ernstige bijwerkingen. Het algemene veiligheidsprofiel blijft consistent met eerdere klinische studies. De Fase 1b/Fase 2 klinische studie (NCT04154488) is een proof-of-concept, open-label, multicenter studie ontworpen om de veiligheid en verdraagbaarheid van oraal mavorixafor, met of zonder injecteerbaar G-CSF, te beoordelen bij deelnemers met chronische neutropenische aandoeningen, waaronder idiopathische, cyclische en congenitale neutropenie.

In het fase 1b-gedeelte van het onderzoek ontvingen deelnemers één dosis oraal mavorixafor en werden beoordeeld op de omvang van de respons op het absolute aantal neutrofielen (ANC) en verdraagbaarheid. In dit eerste deel van de studie reageerde 100% van de deelnemers (n=25) op de behandeling en mavorixafor werd over het algemeen goed verdragen, alleen of gelijktijdig gedoseerd met G-CSF. In het lopende fase 2-gedeelte van de studie (n=23 volledig ingeschreven) worden de veiligheid, verdraagbaarheid en de impact op de neutropenie van de deelnemers beoordeeld.

neutropenie van oraal, eenmaal daags mavorixafor met en zonder gelijktijdige injecteerbare G-CSF-therapie gedurende een periode van zes maanden.