X4 Pharmaceuticals heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) XOLREMDI (mavorixafor) capsules heeft goedgekeurd voor gebruik bij patiënten van 12 jaar en ouder met het WHIM-syndroom (wratten, hypogammaglobulinemie, infecties en myelokathexie) om het aantal circulerende volwassen neutrofielen en lymfocyten te verhogen. XOLREMDI, een selectieve CXC chemokine receptor 4 (CXCR4) antagonist, is de eerste therapie die specifiek is geïndiceerd voor patiënten met het WHIM-syndroom, een zeldzame, gecombineerde primaire immunodeficiëntie en chronische neutropenische aandoening die wordt veroorzaakt door disfunctie van de CXCR4 pathway. Mensen met het WHIM-syndroom hebben meestal lage bloedspiegels van neutrofielen (neutropenie) en lymfocyten (lymfopenie) en ernstige en/of frequente infecties.

De FDA verleende mavorixafor de Breakthrough Therapy Designation voor het WHIM-syndroom en beoordeelde de New Drug Application (NDA) onder Priority Review, een aanduiding voor therapieën die het potentieel hebben om een aanzienlijke verbetering te bieden bij de behandeling, diagnose of preventie van ernstige aandoeningen. De goedkeuring van XOLREMDI door de FDA was gebaseerd op de resultaten van het cruciale fase 3-klinische 4WHIM-onderzoek, een wereldwijd, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, 52 weken durend multicenteronderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid van XOLREMDI werd geëvalueerd bij 31 mensen van 12 jaar en ouder bij wie het WHIM-syndroom was vastgesteld. De werkzaamheid van XOLREMDI werd bepaald door verbetering van het absolute aantal neutrofielen (ANC), verbetering van het absolute aantal lymfocyten (ALC) en een vermindering van infecties.

In het 4WHIM-onderzoek toonde behandeling met XOLREMDI een langere tijd boven de drempel (=500 cellen/microliter) voor het absolute aantal neutrofielen (TAT-ANC) versus placebo (p < 0,0001) en een langere tijd boven de drempel (=1000 cellen/microliter) voor het absolute aantal lymfocyten (TAT-ALC) versus placebo (p < 0,0001). De werkzaamheid van XOLREMDI werd verder beoordeeld op een samengesteld eindpunt bestaande uit de totale infectiescore en de totale wratveranderscore met behulp van een Win-Ratio-methode.

Analyses van de afzonderlijke componenten van dit samengestelde eindpunt toonden een vermindering van ongeveer 40% van de totale infectiescore, gewogen naar ernst van de infectie, bij met XOLREMDI behandelde patiënten vergeleken met placebo behandelde patiënten. Er was geen verschil in de totale wratveranderingsscores tussen de behandelingsarmen met XOLREMDI en placebo gedurende de periode van 52 weken. Behandeling met XOLREMDI resulteerde ook in een vermindering van 60% van het jaarlijkse aantal infecties vergeleken met placebobehandelde patiënten.

De meest voorkomende bijwerkingen die in het 4WHIM-onderzoek werden gemeld (=10% en vaker gemeld dan placebo) waren: trombocytopenie, pityriasis, huiduitslag, rhinitis, epistaxis, braken en duizeligheid. Met de FDA-goedkeuring van XOLREMDI heeft X4 een Rare Pediatric Disease Priority Review Voucher ontvangen die kan worden gebruikt om een prioriteitsbeoordeling te krijgen voor een volgende aanvraag of die kan worden verkocht aan een andere sponsor van geneesmiddelen.