AB Science SA heeft een samenvatting gemaakt van de presentatie over masitinib bij amyotrofische laterale sclerose (ALS) tijdens de American Academy of Neurology(AAN) 2023 Annual Meeting in Boston, VS (22-27 april 2023). De titel van deze presentatie is Masitinib toont verlengde overleving in Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS)-patiënten met milde of matige ernst van de ziekte bij aanvang. De nieuwe analyse die werd gepresenteerd, werd uitgevoerd bij ALS-patiënten vóór een volledig verlies van fysieke functie (wat overeenkomt met een score van 0 op een ALSFRS-R individuele component en ongeacht het progressiepercentage bij aanvang), wat ongeveer 80% van de totale AB10015-studiepopulatie omvat.

Het is klinisch relevant om deze populatie te analyseren, aangezien patiënten met zeer ernstige ALS (d.w.z. met een ALSFRS-R score van nul op een ALSFRS-R individueel onderdeel) niet in staat zijn om bepaalde fysieke functies uit te voeren en in de context van de behandeling van neurodegeneratieve ziekte is elke verbetering van deze verloren functies verder dan wat redelijkerwijs kan worden verwacht van een interventiemedicijn, hoe effectief het ook is in het voorkomen van verdere ziekteprogressie. De uitsluiting van deze zeer ernstige patiënten is ook consistent met het voorgestelde werkingsmechanisme van masitinib op microglia en mestcelactiviteit om de progressie te vertragen in plaats van als een remedie voor ALS. Op basis van dit werkingsmechanisme zou het ongepast zijn om zich te richten op patiënten in de laatste stadia van hun ziekte.

De resultaten bij deze patiënten vóór volledig verlies van fysieke functie toonden een statistisch significant relatief voordeel van 18,4% op het CAFS-eindpunt in het voordeel van masitinib 4,5 mg/kg/dag in vergelijking met de controle (p=0,035). Het samengestelde eindpunt van functioneren en overleven (CAFS) was geen aanbevolen primair eindpunt toen studie AB10015 werd ontworpen. Sinds de voltooiing van studie AB10015 wordt de CAFS echter steeds vaker gevraagd als primair eindpunt om de werkzaamheid in ALS-studies vast te stellen, met name door de FDA en Health Canada.

Dit nieuwe resultaat vormt dan ook een belangrijke analyse voor studie AB10015. Het positieve behandelingseffect in CAFS werd ondersteund door convergerende resultaten op verandering in ALSFRS-R score op week 48 (+25% verschil, p=0,027), ademhalingsfunctie op week 48 (+20,4% verschil, p=0,022) en kwaliteit van leven op week 48 (19,8% verschil, p=0,025). Bovendien was er bij follow-up van de lange termijn overleving (mediane follow-up van 75 maanden) een nauw significant mediane overall survival voordeel van +8 maanden in het voordeel van masitinib 4,5 mg/kg/dag (46 [ 30; 69 ] vs 38 [ 29; 49 ], p-waarde=0,0684).

Bovendien vertoonden patiënten met alleen matige ziekte (d.w.z. patiënten met een ALSFRS-R score groter dan 1 op een ALSFRS-R individuele component en geen snelle ziekteprogressie) een nog betere overleving, verlengd tot 25 maanden met masitinib, met een verminderd risico op overlijden van 44% (P < 0,05). Ter herinnering, het ontwikkelingsprogramma van masitinib bij ALS bestaat uit een klinische studie van 48 weken (AB10015), inclusief een follow-up analyse van de overleving op lange termijn, en een lopende bevestigende fase 3 studie (AB19001).