Acticor Biotech SAS heeft een update gegeven over de voortgang van haar klinische programma's met glenzocimab, haar belangrijkste kandidaat-geneesmiddel. ACTISAVE: Fase 2/3 klinische studie in beroerte Studieopzet en regelgevende besprekingen ACTISAVE (NCT05070260) is een multinationale, adaptieve, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep Fase 2/3 studie ter evaluatie van de veiligheid en doeltreffendheid van een enkele dosis glenzocimab gebruikt in combinatie met standaardzorg (trombolyse +/- trombectomie) voor acute ischemische beroerte. De studie wordt uitgevoerd in 7 Europese landen, het VK, Israël en de VS.

Het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) keurde de adaptieve ontwerpstrategie goed en valideerde de keuze voor een dubbel primair eindpunt: een ordinaal eindpunt van het verschil tussen de Modified Rankin Scale (mRS)1 en een binair eindpunt van het percentage patiënten met ernstige invaliditeit of overlijden, d.w.z. een mRS-score van 4-6 De erkenning van dit cruciale studieontwerp ondersteunt een toekomstige aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen van glenzocimab bij beroertes in Europa. n het kader van de in juli 2022 ontvangen "PRIME"-status, een programma gericht op het optimaliseren van het ontwikkelingsplan om de toegang van patiënten tot de kandidaat-geneesmiddelen te versnellen, zet het bedrijf zijn interacties met het EMA voort. In de Verenigde Staten zijn besprekingen aan de gang met de Amerikaanse regelgevende instantie (FDA) om een Type C-vergadering te organiseren om de opzet en de statistische analyse van de studie te valideren ter ondersteuning van een toekomstige Biologic License Application (BLA) in de Verenigde Staten.

Een amendement op het studieprotocol dat het gebruik van de twee erkende trombolytische middelen bij de behandeling van beroertes, tenecteplase (TNK) en alteplase, toestaat, werd in november 2022 bij de FDA ingediend en wacht op goedkeuring door de Ethics Review Board (IRB). Tot op heden zijn twee patiënten ingeschreven. Deze wijziging zou de inschrijving moeten versnellen, gezien het massale gebruik van TNK in Amerikaanse ziekenhuizen.

Aantal gerekruteerde patiënten tot op heden: 203 patiënten. Volgende klinische stap: een eerste futiliteitsanalyse is gepland wanneer 100 patiënten zullen worden ingeschreven met trombolyse + trombectomie, behandeld en gevolgd gedurende 90 dagen om de veiligheid van de studie te bevestigen en ervoor te zorgen dat de voorlopige resultaten consistent zijn met de oorspronkelijke studiehypothesen. De resultaten van deze futiliteitsstudie worden verwacht in het 3e kwartaal van 2023.

2. GREEN: Fase 2/3 klinische studie bij beroerte Studieopzet GREEN (NCT05559398) is een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter, placebogecontroleerde fase 2/3 studie naar de werkzaamheid en veiligheid van glenzocimab als aanvulling op mechanische trombectomie bij acute ischemische beroerte. De GREEN-studie wordt uitgevoerd onder auspiciën van de Parijse openbare ziekenhuizen (Assistance Publique u Hôpitaux de Paris), en maakt deel uit van het RHU BOOSTER, dat financiële steun ontvangt van het Franse nationale onderzoeksagentschap (Agence Nationale de la Recherche) en het programma "Investeringen voor de toekomst" van de regering (Programme Investissements d'Avenir). De primaire doelstelling van deze studie is het evalueren van de effectiviteit van glenzocimab in combinatie met endovasculaire trombectomie (EVT) versus EVT alleen op het functionele resultaat (mRS) over 90 dagen.

Secundaire doelstellingen zijn het evalueren van de impact van glenzocimab op de algehele overleving, reperfusie, klinische verbetering na 24 uur, symptomatische en asymptomatische intracerebrale bloeding, ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), ernstige onverwachte ongewenste voorvallen (SUSAR's) en levenskwaliteit. Deze studie omvat bijna 260 patiënten die in aanmerking komen voor mechanische trombectomie in 11 Franse neurovasculaire eenheden en excellente instellingen. Aantal gerekruteerde patiënten tot nu toe: 1 patiënt.

Volgende klinische stap: een tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd nadat de eerste 78 patiënten zijn geïncludeerd en wordt eind 2023 verwacht. 3) LIBERATE: Fase 2b klinische studie in de behandeling van myocardinfarct Studieopzet LIBERATE (IRAS -1005400) is een gerandomiseerde, dubbelblinde, fase 2b studie waaraan meer dan 200 patiënten in de acute fase van een myocardinfarct zullen deelnemen om de veiligheid en werkzaamheid van glenzocimab 1000 mg versus placebo te testen in het verminderen van hartschade op afstand van het infarct. Deze studie wordt uitgevoerd in samenwerking met de Universiteit van Birmingham (VK), met deskundige clinici van het Institute of Cardiovascular Sciences en de University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust.

Huidige status van de studie: dossier wordt ingediend bij de Britse regelgevende instanties. Volgende klinische stap: Opname van de eerste patiënt gepland voor het tweede kwartaal van 2023. 4. Andere indicaties voor cardiovasculaire noodgevallen In deze fase van de ontwikkeling heeft Acticor Biotech besloten om zijn inspanningen te richten op de ontwikkeling van glenzocimab bij beroerte en myocardinfarct met drie lopende studies (ACTISAVE, GREEN en LIBERATE) en de lancering van zijn fase 2-studie, BREATHE bij longembolie, uit te stellen.