AEON BIOPHARMA, INC. AEON Biopharma, Inc. kondigde de presentatie aan van positieve resultaten van haar Fase 2 klinische studie van ABP-450 voor de behandeling van cervicale dystonie (CD), een chronische en invaliderende neurologische aandoening die de spieren van de nek aantast, op het International Parkinson and Movement Disorders Society Congress (IP-MDS), dat wordt gehouden in het Bella Center in Kopenhagen, Denemarken, van 27 ? 31, 2023. De gegevens werden eerder door het bedrijf vrijgegeven in september 2022.
De poster, getiteld A Phase 2, Double-blinded, Placebo-controlled Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of ABP-450 (PrabotulinumtoxinA) in Adults With Isolated Cervical Dystonia, werd gepresenteerd door Chad Oh, Chief Medical Officer van het bedrijf. De poster doet verslag van de volledige gegevens van de Fase 2 studie, die aantonen dat de twee lagere doses (150 eenheden en 250 eenheden) van ABP-450 leidden tot statistisch significante verbeteringen in de totale score van de Toronto Western Spasmodic Torticollis rating scale (TWSTRS) vanaf de uitgangswaarde tot week 4, terwijl de hogere dosis (350 eenheden) een numerieke verbetering liet zien ten opzichte van placebo. Alle doses ABP-450 in het onderzoek lieten relatief langdurige voordelen zien, met een mediane duur van het effect in alle doseringsarmen van ten minste 20 weken, patiënten?
laatste bezoek. Op week 4 was de verbetering in de scores van Clinical Global Impression of Change en Patient Global Impression of Change statistisch significant bij alle drie doses ABP-450 in vergelijking met placebo. ABP-450 werd over het algemeen veilig gevonden en goed verdragen door patiënten met CD.
De Fase 2 studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarbij in totaal 57 patiënten werden geanalyseerd op in totaal 20 studielocaties in de Verenigde Staten. De patiënten werden gelijkmatig verdeeld over vier cohorten, waaronder een behandeling met een lage dosis (150 eenheden), een middelhoge dosis (250 eenheden) en een hoge dosis (350 eenheden) ABP-450, en placebo. Elke patiënt ontving één behandelingscyclus van de aangewezen dosis ABP-450 of placebo.
De patiënten werden in totaal 20 weken gevolgd en het primaire eindpunt van werkzaamheid werd vier weken na de dosering beoordeeld. Vanwege de aard van de ziekte wordt de dosering door de onderzoeker aangepast aan de individuele patiënt op basis van de ernst van de hoofd- en nekpositie van de patiënt, de lokalisatie van de pijn, spierhypertrofie, respons van de patiënt en voorgeschiedenis van bijwerkingen. Na afloop van de klinische studie in Fase 2 hadden alle patiënten, ongeacht de behandelgroep, de optie om de behandeling met ABP-450 voort te zetten door middel van een 52 weken durende open-label verlengingsstudie, en 51 van de 57 patiënten (89%) kozen hiervoor.
ABP-450 bevat een 900 kDa botulinetoxine type-A complex dat geproduceerd wordt door de bacterie Clostridium botulinum. Het actieve deel van het botulinetoxine is de 150 kDa component, en de resterende 750 kDa van het complex bestaat uit bijkomende eiwitten die volgens het bedrijf helpen bij de functie van het actieve deel van het botulinetoxine. Wanneer het in therapeutische hoeveelheden wordt geïnjecteerd, blokkeert ABP-450 de perifere afgifte van acetylcholine bij presynaptische cholinerge zenuwuiteinden door SNAP-25 te splitsen, een eiwit dat integraal is voor het succesvol koppelen en vrijgeven van acetylcholine uit blaasjes die zich in de zenuwuiteinden bevinden, wat leidt tot denervatie en ontspanning van de spier.
