AEON Biopharma, Inc. presenteerde nieuwe klinische en preklinische gegevens voor ABP-450 bij de behandeling van cervicale dystonie (CD) en posttraumatische stressstoornis (PTSS) op TOXINS 2024, een toonaangevende conferentie die van 17 tot 20 januari werd gehouden door de International Neurotoxin Association (INA) in het Estrel Berlin in Berlijn, Duitsland. Cervicale Dystonie OLE Fase 2 Gegevens: Een poster getiteld "Werkzaamheid en veiligheid van ABP-450 (prabotulinumtoxinA) bij volwassenen met cervicale dystonie: Resultaten van de open-labeluitbreiding van een Fase 2-onderzoek, werd gepresenteerd door Chad Oh, arts, Chief Medical Officer van het bedrijf.

De belangrijkste gegevens van de recent voltooide open-label uitbreiding (OLE) van de Fase 2 studie tonen aan dat ABP-450 over het algemeen veilig was en goed verdragen werd door CD-patiënten gedurende maximaal 4 behandelingscycli tijdens de 52 weken durende duur van de studie. ABP-450 leek bij geen enkele dosis in het onderzoek de behandelingsgerelateerde TEAE's te verhogen. De piekwerking voor alle ABP-450 doses en cycli trad vroeg op, binnen 4 weken, en de duurzaamheid van het effect werd aangetoond vanaf 12 tot 16 weken na de behandeling.

Deze resultaten ondersteunen verder onderzoek naar ABP-450 als behandelingsoptie voor patiënten met CD en andere bewegingsstoornissen. De OLE was een 52 weken durende studie van ABP-450 bij volwassenen met matige tot ernstige CD, een chronische en invaliderende neurologische aandoening die de spieren van de nek aantast, die deelnamen aan de placebogecontroleerde, dubbelblinde fase 2-studie (DBP) en bij wie =8 weken waren verstreken tussen hun enige DBP-behandeling en de eerste OLE-behandeling. Patiënten die een gebrek aan of verlies van werkzaamheid vertoonden in DBP-week 4 of later, konden overstappen op de OLE (nadat 8 weken waren verstreken voor patiënten die voor week 8 overstapten); anders gingen patiënten op week 20 naar de OLE, op voorwaarde dat zij aan de toelatingscriteria voldeden.

Patiënten ontvingen maximaal 4 behandelingen met ABP-450 tijdens de OLE; patiënten ontvingen een dosisbereik van 115 tot 350 eenheden zoals bepaald door en naar goeddunken van de onderzoeker. Na de eerste OLE-behandeling kwamen patiënten in aanmerking voor herbehandeling wanneer hun Toronto Western Spasmodic Torticollis rating scale total score (TWSTRS-T) terugkeerde naar =20 en er =10 weken verstreken waren sinds hun laatste dosis ABP-450. Preklinische PTSS-gegevens met gebruik van het ganglion-stellate block: Tijdens de TOXINS 2024 conferentie presenteerde Dr. Chad Oh ook een poster getiteld "New Investigations of Stellate Ganglion Block (SGB) with ABP-450 (PrabotulinumtoxinA) in Rats.

Deze poster vermeldt nieuwe gegevens van drie preklinische onderzoeken waarbij rechts of links SGB, ABP-450 veilig bleek te zijn en goed verdragen werd, zonder significante tekenen van toxiciteit. Het ganglion stellate (SG) wordt gevormd door de fusie van de sympathische ganglia in de bovenste thorax en levert het grootste deel van de sympathische innervatie aan het hoofd en lichaam. De drie preklinische onderzoeken maakten gebruik van SGB om ratten te injecteren met ABP-450 (0,5 of 3 eenheden), zowel afzonderlijk als in combinatie met lidocaïne (1%-2%) met behulp van een ultrasoundgeleide techniek gedurende 1 tot 2 uur.

Voor de SGB procedure werden de basislijn opnames van fysiologische parameters beoordeeld (d.w.z. hartslag, uiterlijk van de ogen en pupilgrootte) en vervolgens werd de lineaire ultrasone transducer (FUJIFILM Vevo 3100 micro-ultrasound imaging system) in een korte asaanzicht proximaal van het sleutelbeen geplaatst. Na identificatie van de laterale zijde van de cefalische brachiale ader werd een 27-gauge naald aangesloten op een insulinespuit (0,5 ml) van het laterale naar mediale ganglion (SG) gebracht om lidocaïne en/of ABP-450 toe te dienen. Zowel lidocaïne als ABP-450 werden gemengd met de blauwe kleurstof Chicago om het richten van de SGB te bevestigen.

Op basis van de resultaten van dit onderzoek lijkt een geschikte dosis voor ABP-450 geïnjecteerd in het SG van de rat tussen 1 en 10 U/kg te liggen. De primaire indicator voor SGB (ptosis als een manifestatie van het Horner-syndroom) werd duidelijk vastgesteld en parenterale toediening van lidocaïne aan zowel het linker- als het rechter SG werd geverifieerd, wat suggereert dat toediening aan de linkerzijde en/of bilateraal een optie is voor toekomstige experimenten. Dit vroege, originele onderzoek in een beperkte dataset illustreerde de succesvolle implementatie van een beeldvormingsgestuurd SGB-model met lidocaïne.

Deze resultaten leverden proefgegevens op die de nauwkeurige toediening van combinatiedoses van lidocaïne en ABP-450 bevestigden, met bewijs van de juiste SGB-targeting zonder significante tekenen van toxiciteit, wat toekomstige onderzoeken naar ABP-450 als een potentiële behandeling van PTSS ondersteunt.