Akeso, Inc. kondigt aan dat Ligufalimab (CD47 monoklonaal antilichaam, onderzoeks- en ontwikkelingscode: AK117), het nieuwe immuno-oncologische geneesmiddel dat onafhankelijk door de Vennootschap is ontwikkeld, in combinatie met Ivonescimab (PD-1/VEGF bi-specifiek antilichaam, onderzoeks- en ontwikkelingscode: AK112) heeft goedkeuring gekregen van het Center for Drug Evaluation (CDE) van de National Medical Products Administration van de Volksrepubliek China om een fase Ib/II klinische studie te starten met of zonder chemotherapie voor de behandeling van gevorderde kwaadaardige tumoren, met als doel de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, immunogeniciteit en anti-tumoractiviteit van Ligufalimab gecombineerd met Ivonescimab te evalueren met of zonder chemotherapie voor de behandeling van gevorderde kwaadaardige tumoren. De belangrijkste doelpersonen van de klinische studie in fase II waren patiënten met gastro-intestinale tumoren. Eerder is een fase Ib/II klinische studie gestart naar Ligufalimab in combinatie met Ivonescimab, met als belangrijkste doelpersonen patiënten met kwaadaardige tumoren in hoofd en nek. Verwante studies hebben aangetoond dat Ivonescimab tegelijkertijd de anti-tumor immuunrespons kan stimuleren en de tumorangiogenese kan remmen door activering van T-cellen. Aangezien de overexpressie van VEGF in de tumormicro-omgeving immunosuppressieve effecten heeft, kan het gebruik van een bi-specifiek antilichaam dat zowel PD-1 als VEGF blokkeert, synergetische anti-tumor effecten van PD-1/PD-L1 antilichamen en anti-VEGF antilichamen bereiken. Verwacht wordt dat dit een goede klinische werkzaamheid en veiligheid zal opleveren. Momenteel hebben geneesmiddelen tegen PD-1/PD-L1-antilichamen die op de markt zijn of worden onderzocht, in combinatie met chemotherapie, bepaalde klinische voordelen aangetoond voor gastro-intestinale tumoren. Voor niet-kleincellige longkanker en hepatocellulair carcinoom heeft de combinatie van anti-PD-1/PD-L1 antilichamen met anti-VEGF antilichamen opmerkelijke synergetische effecten laten zien. Verwante studies hebben ook aangetoond dat combinatietherapie met anti-PD-1 geneesmiddelen en gerichte CD47 geneesmiddelen een synergetisch antitumor effect oplevert door activering van zowel de aangeboren als de adaptieve immuunrespons, en een bevredigend antitumor effect heeft aangetoond bij een deel van de patiënten met solide tumoren zonder bijkomend veiligheidsrisico. CD47 up-regulatie kan de fagocytose van macrofagen en het anti-tumor effect van VEGF/VEGFR remmers inhiberen. Tegelijkertijd kan anti-VEGF/VEGFR behandeling ook CD47 up-regulatie induceren, waardoor de anti-tumorfunctie van macrofagen wordt geremd. Daarom kan het blokkeren van zowel VEGF als CD47 de immuunsuppressieve route geïnduceerd door anti-angiogenese therapie (CD47 up-regulatie) effectief afremmen en tegelijkertijd de fagocytose van macrofagen verbeteren om de anti-tumor effectiviteit te verbeteren.