Alexion kondigde positieve resultaten aan van de 24 weken en de langetermijnverlengingsperiode (LTE) van de cruciale ALPHA fase III-studie waaruit blijkt dat danicopan als toevoeging op de standaard C5-remmertherapie ULTOMIRIS (ravulizumab-cwvz) of SOLIRIS (eculizumab) klinisch voordeel blijft bieden voor patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) die klinisch significante extravasculaire hemolyse (EVH) ervaren. De resultaten van het onderzoek werden gepresenteerd op de 65e jaarvergadering en expositie van de American Society of Hematology (ASH) in San Diego, Californië. Danicopan is een experimentele, eerste in zijn klasse, orale Factor D-remmer.

Uit de gegevens bleek dat de verbeteringen in de gemiddelde hemoglobinespiegel en het absolute aantal reticulocyten (ARC), die na 12 weken werden aangetoond, 48 weken aanhielden. De centrale ALPHA Fase III studie is ontworpen als een superioriteitsstudie om de werkzaamheid en veiligheid van danicopan te evalueren als toevoeging aan C5-remmertherapie ULTOMIRIS of SOLIRIS bij patiënten met PNH die klinisch significante EVH ervaren. In totaal werden 86 patiënten gerandomiseerd.

De vooraf gespecificeerde tussentijdse analyse (primaire analyse) vond plaats nadat 63 deelnemers de primaire behandelingsperiode van 12 weken hadden voltooid of afgebroken. Na de 12 weken durende gerandomiseerde controleperiode kwamen patiënten in aanmerking om deel te nemen aan een open-label behandelingsperiode van nog eens 12 weken. Tijdens de open-label periode schakelden deelnemers die placebo plus ULTOMIRIS of SOLIRIS kregen over op danicopan plus ULTOMIRIS of SOLIRIS (placebo-danicopan), en deelnemers die add-on therapie met danicopan kregen gingen door met de behandeling met danicopan add-on therapie (danicopan-danicopan).

De open-label behandelingsperiode werd gevolgd door de optie om deel te nemen aan een twee jaar durende LTE-periode waarin alle deelnemers danicopan add-on therapie kregen. Ten tijde van het afsluiten van de gegevens op 20 september 2022 hadden 60 van de 63 patiënten die waren geïncludeerd in de primaire analyse 24 weken bereikt en namen deel aan de LTE.1 Uit de gegevens bleek dat de significante verbeteringen in hemoglobinespiegels die werden waargenomen na 12 weken [LSM (SEM) verandering 2,94 (0,21) g/dL] doorgingen na 24 weken [LSM (SEM) verandering 3,17 (0,30) g/dL] bij patiënten die werden behandeld met danicopan plus ULTOMIRISof SOLIRIS en 48 weken aanhielden. Secundaire eindpunten gemeten na 24 weken omvatten verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hemoglobine-, ARC- en lactaatdehydrogenasespiegels (LDH); het percentage patiënten met een hemoglobinetoename van =2 g/dL zonder transfusie; en het percentage patiënten waarbij transfusie werd vermeden.

Alle belangrijke secundaire eindpunten vertoonden superioriteit ten gunste van danicopan plus ULTOMIRIS of SOLIRIS in vergelijking met placebo plus ULTOMIRIS of SOLIRIS na 12 weken, en gegevens toonden aan dat de voordelen behouden bleven na 24 weken in de danicopan-danicopan-arm. Verder lieten alle belangrijke secundaire eindpunten een significante verbetering zien na 24 weken bij patiënten die na 12 weken overstapten van placebo naar add-on behandeling met danicopan, waaronder ARC-niveaus en het percentage patiënten dat transfusie vermijdt, twee indicatoren van potentiële EVH.1 Bovendien bleven de gemiddelde (SD) LDH-niveaus behouden vanaf de uitgangswaarde tot 48 weken in beide behandelingsarmen, wat een effectieve controle van de terminale complementactiviteit en IVH met ULTOMIRIS of SOLIRIS aantoont.