Applied Therapeutics, Inc. kondigde positieve sorbitolreductiegegevens aan van de lopende wereldwijde Fase 3 INSPIRE-studie. De INSPIRE studie is een Fase 3 dubbelblind placebo-gecontroleerd onderzoek waarin het effect van eenmaal daags oraal AT-007 wordt geëvalueerd bij ongeveer 50 patiënten in de leeftijd van 16-55 jaar met SORD-deficiëntie in de VS en Europa. SORD-deficiëntie (ook SORD-neuropathie of CMT-SORD genoemd) is een invaliderende erfelijke axonale neuropathie die wordt veroorzaakt door mutaties in het Sorbitol Dehydrogenase-gen, wat leidt tot een onvermogen om de suiker sorbitol te metaboliseren, en resulteert in accumulatie van hoge niveaus van giftig sorbitol, wat motorneurondegeneratie en verlies van mobiliteit en motiliteit veroorzaakt.

AT-007 (govorestat) is een in het centrale zenuwstelsel doordringende Aldose Reductase-remmer, die de omzetting van glucose in sorbitol blokkeert, en waarvan eerder is aangetoond dat hij de sorbitolniveaus verlaagt in een open-label proefstudie bij patiënten met SORD-deficiëntie. In een vooraf gespecificeerde tussentijdse analyse van de lopende Fase 3 INSPIRE-studie verlaagde AT-007 de sorbitolspiegel met gemiddeld ongeveer 52% (of ongeveer 16.000ng/ml) gedurende 90 dagen behandeling (p <0,001 vs. placebo) bij patiënten met SORD-deficiëntie.

Bij aanvang was de gemiddelde sorbitolspiegel in het bloed van SORD-patiënten ongeveer 29.000ng/ml, met een bereik van ongeveer 22.000ng/ml-38.000ng/ml. In de INSPIRE studie toonde een cross-sectionele analyse van de relatie tussen sorbitolspiegel, leeftijd (of duur van de ziekte) en klinische uitkomstmaten een statistisch significante correlatie aan tussen sorbitolspiegel en belangrijke klinische uitkomstmaten, waaronder 10-meter-loopsnelheid, 4-trappen-klimsnelheid en zit-sta-test (p <0,05). In combinatie met de biologie van de ziekte en sterke ondersteunende gegevens van diermodellen, is de Vennootschap van mening dat er overtuigende gegevens bestaan die aantonen dat het redelijkerwijs waarschijnlijk is dat sorbitolverlaging op termijn effect zal hebben op de klinische resultaten.

Het bedrijf werkt samen met de FDA om het juiste reglementaire pad te bepalen, evenals de gegevens die nodig zijn voor het indienen van een NDA, met het gezamenlijke doel om zo snel mogelijk een veilige en effectieve behandeling te bieden aan patiënten met SORD-deficiëntie. De INSPIRE-studie zal geblindeerd worden voortgezet tot de tussentijdse evaluatie van de klinische resultaten over 12 maanden. Als de primaire klinische uitkomstmaat (10-meter-lopen) statistische significantie bereikt na 12 maanden, wordt de studie voltooid en niet geblindeerd.

Zo niet, dan zal de studie in geblindeerde vorm worden voortgezet tot 24 maanden, waar de klinische resultaten opnieuw zullen worden beoordeeld in een definitieve statistische analyse. AT-007 blijft tot op heden veilig en goed verdragen.