Bridge Biotherapeutics heeft aangekondigd dat het bedrijf is begonnen met de Fase 1/2 klinische studie waarin de veiligheid, verdraagbaarheid en antitumoractiviteit van BBT-207 in niet-kleincellige longkanker (NSCLC) patiënten met EGFR-mutaties worden geëvalueerd. BBT-207, een nieuwe epidermale groeifactorreceptor-tyrosinekinaseremmer (EGFR-TKI) is ontwikkeld om de signaalroute van EGFR met C797S-mutaties te remmen, die ontstaat door osimertinib (Tagrisso)-resistente mutaties in NSCLC. De mutatie resulteert in een verandering van cysteïne naar serine op aminozuur 797 binnen de sequentie van het kinasedomein van EGFR.

Preklinisch heeft BBT-207 activiteit laten zien tegen behandelingsgerelateerde complexe EGFR-mutaties die T790M en/of C797S bevatten, evenals medicijn-naïeve mutanten die een mogelijkheid bieden om resistentie tegen eerdere TKI's te overwinnen. De Fase 1/2 studie (NCT05920135), een open-label studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en anti-tumoractiviteit van BBT-207 te evalueren bij patiënten met NSCLC die progressie hebben geboekt na het gebruik van ten minste één EGFR TKI van de derde generatie, bestaat uit drie delen: dosisescalatie (deel 1), aanbevolen dosis 2 (deel 2) en dosisuitbreiding (deel 3). Het onderzoek zal naar verwachting ongeveer 92 deelnemers inschrijven die gevorderd stadium en refractaire NSCLC hebben met een activerende EGFR-mutatie, gedocumenteerde partiële respons, complete respons of duurzame stabiele ziekte na de behandeling met een EGFR TKI, en eerdere behandeling met alle standaard therapeutische opties en ten minste één EGFR TKI van de derde generatie, waaronder Osimertinib en Lazertinib.

Het Fase 1a dosisescalatiecohort zal het Aanbevolen Dosisbereik (RDR) bepalen op basis van alle gegevens, waaronder toxiciteit/tolerantie, werkzaamheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD). Tijdens de Fase 1b RP2D-selectiefase zal het veiligheidscontrolecomité de Aanbevolen Fase 2 Dosis (RP2D) bepalen op basis van alle gegevens, waaronder algemene veiligheid, PK, PD en voorlopige antitumoractiviteit, waaronder het percentage patiënten met gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR) op basis van RECIST versie 1.1. en duur van de respons (DOR). Tot slot zal het Fase 2-dosisuitbreidingscohort beoordelingen van de voorlopige antitumoractiviteit omvatten met behulp van het objectieve responspercentage (ORR) op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1. Daarnaast zullen gedetailleerde mutatieprofielen, verzameld via vloeistof- en tumorbiopsieprocedures, na het onderzoek worden geanalyseerd.

Longkanker is de belangrijkste doodsoorzaak door kanker en is verantwoordelijk voor ongeveer een vijfde van alle sterfgevallen door kanker. Longkanker wordt ingedeeld in twee hoofdgroepen: niet-kleincellige longkankers (NSCLC) en kleincellige longkankers (SCLC), waarbij NSCLC goed is voor ongeveer 85% van alle longkankerdiagnoses. In 2019 waren er in de VS, Frankrijk, Duitsland, Italië, Spanje, het VK, Japan en stedelijk China samen 0,79 miljoen gediagnosticeerde gevallen van NSCLC bij mannen en vrouwen van 18 jaar en ouder.

De incidentie van NSCLC zal naar verwachting stijgen met een jaarlijks groeipercentage (AGR) van 3,01% van 2019 tot 2029, tot 1,03 miljoen gevallen in 2029. In september 2023 kondigde Bridge Biotherapeutics de stopzetting aan van de ontwikkeling van BBT-176, een andere EGFR TKI van de vierde generatie in de Fase 1a-fase, onderdeel dosisescalatie. Het bedrijf blijft zich inzetten voor de ontwikkeling van een EGFR TKI van de vierde generatie, terwijl het zijn capaciteit en financiële middelen wil concentreren op BBT-207.

STUDIE TITEL: Eerste-op-menselijke studie van BBT-207 in gevorderde niet-kleincellige longkanker met EGFR-mutatie na behandeling met EGFR TKI. STUDIEOntWERP: Een open-label, Fase 1/2 studie die de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, PD en voorlopige antitumoractiviteit van BBT-207 evalueert bij patiënten met gevorderd NSCLC met EGFR-mutatie na behandeling met EGFR TKI. De studie zal uit 3 delen bestaan; dosisescalatie, aanbevolen fase 2 dosisselectie en dosisuitbreidingsfasen.

TESTPRODUCT: Orale toediening van BBT-207 gedurende een 21-daagse cyclus voor elke fase. STUDIEDOELEN: Het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, PD en voorlopige werkzaamheid (antitumoractiviteit) van BBT-207 bij patiënten met gevorderd NSCLC met EGFR-mutatie na behandeling met EGFR TKI.