Calithera Biosciences, Inc. heeft aangekondigd dat de U.S. Food & Drug Administration (FDA) Fast Track-aanwijzing heeft toegekend voor de onderzoekende mTORC 1/2-remmer sapanisertib (CB-228) van het bedrijf voor de behandeling van volwassen patiënten met niet-resectabele of metastatische squameuze niet-kleincellige longkanker (sqNSCLC) waarvan de tumoren een mutatie hebben in de nuclear factor erythroid 2-related factor (NFE2L2, ook NRF2 genoemd) en die voorafgaande op platina gebaseerde chemotherapie en immuuncheckpointremmertherapie hebben gekregen. RF2-mutaties worden aangetroffen in meerdere vaste tumortypes, waarbij deze mutaties voorkomen in ongeveer 15% van de sqNSCLC-patiënten. Sapanisertib richt zich op een belangrijk overlevingsmechanisme in NRF2-gemuteerde tumorcellen.

In een recente, door onderzoekers geïnitieerde Fase 2-studie werd het middel goed verdragen en toonde het duurzame single-agent activiteit met een 27% (of 3/11) bevestigde totale respons (ORR) en een mediane progressievrije overleving (PFS) van 8,9 maanden (95% CI: 7 maanden, niet bereikt) in zwaar behandelde patiënten met NRF2-gemuteerd sqNSCLC. De lopende fase 2-studie van Calithera (NCT05275673) is een open-labelstudie met meerdere centra van sapanisertib monotherapie bij patiënten met NRF2-gemuteerd sqNSCLC bij wie de ziekte is gevorderd op of na platina-doubletchemotherapie en immuuncheckpointremmertherapie (anti-PD/L1) met of zonder anti-CTLA-4. De studie evalueert sapanisertib 2 mg tweemaal per dag of 3 mg eenmaal per dag bij patiënten met sqNSCLC met wild-type (WT) of gemuteerd NRF2, zoals gedetecteerd door next-generation sequencing. De studie is ontworpen om de selectieve activiteit van sapanisertib in NRF2-gemuteerde tumoren te bevestigen in vergelijking met WT-tumoren, en om de dosis te verfijnen in deze biomarker-gedefinieerde populatie.

De primaire eindpunten van de studie zijn door de onderzoeker beoordeelde totale respons (ORR) volgens RECIST v1.1, en veiligheid. Secundaire eindpunten zijn duur van de respons, progressievrije overleving en totale overleving. Calithera is van plan de gegevens van deze studie tegen het eerste kwartaal van 2023 bekend te maken.

De gegevens van deze open-labelstudie kunnen het bedrijf positioneren om een studie met registratiedoelstelling te starten in biomarker-specifieke sqNSCLC-populaties. De FDA kent Fast Track-aanwijzing toe om de ontwikkeling te vergemakkelijken en de beoordeling te versnellen van therapieën met het potentieel om een ernstige aandoening te behandelen waaraan nog geen medische behoefte bestaat. Een therapeut die een Fast Track-aanwijzing krijgt, kan profiteren van vroegtijdige en frequente communicatie met het agentschap, naast een rollende indiening van de marketingaanvraag, met mogelijke trajecten voor versnelde goedkeuring die tot doel hebben belangrijke nieuwe therapieën sneller bij de patiënten te krijgen.