Clearside Biomedical, Inc. heeft positieve resultaten aangekondigd van de Extension Study van haar OASIS Fase 1/2a klinische studie van CLS-AX (axitinib injecteerbare suspensie) toegediend door suprachoroïdale injectie via Clearside's SCS Microinjector® in neovasculaire leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (natte AMD) deelnemers. Deze resultaten omvatten de laatste gegevens over zes maanden van alle deelnemers aan de verlengingsstudie en vormen een aanvulling op de eerder gerapporteerde resultaten over drie maanden en de tussentijdse verlengingsgegevens. De OASIS Fase 1/2a studie is voltooid voor zowel het 3-maanden dosis-escalatiegedeelte als de 3-maanden verlengingsstudie.

De studie omvatte vier cohorten met de volgende doses: Cohort 1 bij 0,03 mg; Cohort 2 bij 0,1 mg; Cohort 3 bij 0,5 mg; Cohort 4 bij 1,0 mg. Deelnemers uit de cohorten 2, 3 en 4 die doorgingen naar de verlengingsstudie werden in totaal 6 maanden gevolgd na een enkele dosis CLS-AX. Deelnemers die werden ingeschreven in OASIS hadden veel ervaring met anti-VEGF-behandeling en actieve ziekte1 bij de screening, wat werd bevestigd door een onafhankelijk leescentrum.

Resultaten met betrekking tot veiligheid en verdraagbaarheid in alle cohorten in het onderzoek van 3 maanden (n=27) en het verlengingsonderzoek van 6 maanden (n=14). Geen ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), geen met de behandeling samenhangende ongewenste voorvallen (TEAE's) en geen dosisbeperkende toxiciteiten. Geen bijwerkingen gerelateerd aan ontsteking, vasculitis of vasculaire occlusie.

Geen glasvochtloaterso of dispersie van CLS-AX in het glasvocht. Geen netvliesloslatingen, endophthalmitis of bijwerkingen gerelateerd aan intraoculaire druk. Duurzaamheid in de 6 maanden durende verlengingsstudie in Cohorten 3 & 4 bij hogere doses (n=12): 77% - 85% vermindering van de behandelingslast werd waargenomen in vergelijking met de gemiddelde maandelijkse injecties in de zes maanden vóór toediening van CLS-AX.

Deelnemers die geen aanvullende therapie nodig hadden: = 3 maanden: 11/12 (92%); = 4 Maanden: 10/12 (83%); = 6 Maanden: 8/12 (67%); en > 6 Maanden: 6/12 (50%) Biologisch effect in het 6 maanden durende verlengingsonderzoek in Cohorten 3 & 4 (n=12): CLS-AX vertoonde tekenen van biologisch effect met stabiele gemiddelde best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) en stabiele gemiddelde centrale subvelddikte (CST) tot het tijdstip van 6 maanden. Op Optical Coherence Tomography (OCT)-beelden werden anatomische tekenen van TKI-biologisch effect waargenomen bij subresponders met anti-VEGF-behandeling. ODYSSEY wordt een multicenter, gerandomiseerde, dubbel gemaskeerde klinische studie van fase 2b om in totaal ongeveer 110 deelnemers zonder behandeling met natte AMD te beoordelen.

Naast laaddoses faricimab zullen de deelnemers 1:1 worden gerandomiseerd om ofwel CLS-AX te ontvangen, toegediend door suprachoroïdale injectie via de SCS Microinjector® van Clearside, ofwel intravitreaal faricimab gedoseerd volgens de goedgekeurde voorschriftinformatie. De doelstellingen van de studie zijn het aantonen van een vergelijkbare gemiddelde verandering in BCVA vanaf de uitgangswaarde tussen de behandelingsarmen met een verbeterde duurzaamheid en een verminderde behandelingslast voor de CLS-AX-arm, gemeten na 6 en 12 maanden. Proefopzet: Laaddoses: Deelnemers in beide armen krijgen 4 maandelijkse faricimab (6,0 mg) laaddoses.

In de CLS-AX-arm krijgen de deelnemers ook één dosis CLS-AX (1,0 mg) bij hetzelfde bezoek als de derde laaddosis faricimab (baseline). Maandelijkse Disease Activity Assessments (DAA): DAA's beginnen 2 maanden na de laatste laaddosis faricimab om de noodzaak van retreatment te bepalen. De retreatmentcriteria omvatten afname van BCVA, toename van CST of nieuwe maculaire bloeding3.

Latere behandelingen: In de CLS-AX-arm moeten de deelnemers ten minste elke 6 maanden na de laatste CLS-AX-dosis CLS-AX krijgen. Deelnemers kunnen eerder dan 6 maanden met CLS-AX worden gedoseerd als tijdens een DAA aan de retraitecriteria wordt voldaan. In de faricimab-arm moeten deelnemers ten minste elke 4 maanden een dosis faricimab krijgen (volgens het etiket).

Deelnemers kunnen eerder worden gedoseerd met faricimab als tijdens een DAA aan de retreatmentcriteria wordt voldaan. Als deelnemers eerder dan 4 maanden worden behandeld, blijven zij gedurende de rest van de studie faricimab in dat doseringsinterval krijgen (volgens het etiket). Belangrijkste inclusiecriteria: Naïeve deelnemers aan natte AMD met subfoveale choroïdale neovascularisatie (CNV) secundair aan natte AMD, en BCVA van 78u24 letters.

Eindpunten: Primair eindpunt is de gemiddelde verandering in BCVA op 6 maanden (week 24 bezoek) ten opzichte van de uitgangswaarde. Belangrijke secundaire eindpunten zijn de gemiddelde verandering in CST en de vermindering van de behandelingslast zoals gemeten door het totale aantal injecties. Alle eindpunten worden gemeten na 6 maanden (week 24 bezoek) en 12 maanden (week 48 & 52 bezoeken samen) vanaf de uitgangswaarde.