Boundless Bio heeft een samenwerkings- en leveringsovereenkomst voor klinische studies aangekondigd met Eli Lilly and Company voor de levering van hun CDK4/6-remmer Verzenio®? (abemaciclib) voor gebruik in combinatie met BBI-355 in een klinische studie bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren met oncogenamplificaties. BBI-355 is een oraal toegediende, nieuwe, selectieve kleine molecule remmer van CHK1 en is volgens Boundless Bio de eerste ecDNA-gerichte therapie (ecDTx) in ontwikkeling voor kanker met oncogenamplificatie.

Onder de voorwaarden van de overeenkomst zal Lilly kosteloos abemaciclib leveren voor de lopende Fase 1/2 klinische studie (POTENTIATE) van Boundless Bio, waarin BBI-355 zal worden beoordeeld in combinatie met bepaalde geselecteerde doelgerichte therapieën, waaronder abemaciclib, bij patiënten met specifieke oncogeenversterkte vaste tumoren. BBI-355 wordt geëvalueerd in een first-in-human fase 1/2 klinische studie ("POTENTIATE" Precision Oncology Trial Evaluating Novel Therapeutic Interrupting Amplifications Tied to ecDNA) bij patiënten met lokaal gevorderde orastatische vaste tumoren met oncogeen amplificaties, bij wie de ziekte ondanks alle standaardtherapieën is voortgeschreden of bij wie geen verdere standaard of klinisch aanvaardbare therapie bestaat. De open-label, niet-gerandomiseerde, 3-delige studie omvat: BBI-355 single agent dosisescalatie en -uitbreiding bij kankerpatiënten met oncogene amplificatie, dosisescalatie van BBI-355 in combinatie met bepaalde geselecteerde doelgerichte therapieën bij kankerpatiënten met specifieke oncogene amplificaties, en dosisuitbreiding van BBI-355 in combinatie met bepaalde geselecteerde doelgerichte therapieën bij kankerpatiënten met specifieke oncogene amplificatie onecDNA.

BBI-355 wordt om de dag oraal toegediend. In deel 3 van het onderzoek zal een ecDNA diagnostische klinische test (CTA), die ECHO (ecDNA Harboring Oncogenes) wordt genoemd, worden geïmplementeerd om de aanwezigheid van op ecDNA geamplificeerde oncogenen in tumormonsters van patiënten te bepalen. ECHO is een gepatenteerd bioinformatisch diagnostisch algoritme, ontworpen door Boundless Bio en ontwikkeld tot een CTA in samenwerking met SOPHiA GENETICS om oncogenen te detecteren die versterkt zijn op EcDNA uit tumorbiopsiestalen met behulp van routinematige klinische NGS-assays.

BBI-355 is een nieuwe, selectieve checkpoint kinase 1 (CHK1)-remmer die oraal wordt toegediend en is volgens het bedrijf de eerste ecDNA-gerichte therapie (ecDTx) die wordt onderzocht voor de behandeling van patiënten met kanker met oncogenenversterking. CHK1 is een hoofdregulator van de cellulaire respons op DNA-replicatiestress (RS), die vaak ontstaat door oncogenamplificatie op ecDNA. Door de juiste CHK1-functie in kankercellen met een oncogenamplificatie te verstoren, denkt het bedrijf dat BBI-355 catastrofale RS bevordert en kankercellen bij voorkeur doodt ten opzichte van gezonde cellen.

CHK1 werd geïdentificeerd als een enkelvoudig middel voor dosisescalatie, dosisescalatie en -uitbreiding bij patiënten met oncogenamplificatie.