Eli Lilly and Company heeft aangekondigd dat The New England Journal of Medicine (NEJM) gedetailleerde resultaten heeft gepubliceerd van de BRUIN Fase 1/2-studie waarin de werkzaamheid en veiligheid worden geëvalueerd van een experimenteel gebruik van pirtobrutinib, een niet-covalente (reversibele) Brutons tyrosinekinase (BTK)-remmer, bij volwassen patiënten met chronische lymfocytaire leukemie (CLL) of klein lymfocytair lymfoom (SLL) die eerder werden behandeld met een BTK-remmer. De NEJM-publicatie geeft aanvullende klinische details van de dataset die werd gepresenteerd tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH) in 2022. De dataset omvat 247 met een BTK-remmer voorbehandelde CLL/SLL-patiënten die werden ingeschreven in zowel het fase 1- als het fase 2-gedeelte van de BRUIN-studie.

Overzicht van gegevens gepubliceerd in NEJM Het werkzaamheidscohort bestond uit 247 met BTK-remmer voorbehandelde CLL/SLL-patiënten die per 29 juli 2022 waren ingeschreven in zowel het fase 1- als het fase 2-gedeelte van de BRUIN-studie. Het mediane aantal voorafgaande therapieën was drie (bereik: 1-11). De meeste patiënten stopten met eerdere BTKi-therapie vanwege ziekteprogressie (77%).

In overeenstemming met een zeer zwaar voorbehandelde populatie met gevorderde ziekte, kwamen moleculaire kenmerken met een hoog risico vaak voor, waaronder de aanwezigheid van een del(17p)- en/of TP53-mutatie (47%), complex karyotype (42%) en niet-gemuteerd IGHV (85%). Het primaire eindpunt was de beste algehele respons (ORR), bestaande uit partiële respons (PR) of beter, volgens de 2018 International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) responscriteria. Dit werd beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC) die geblindeerd was voor de beoordelingen van de onderzoekers.

Aanvullende eindpunten waren ORR bij inclusie van PR met lymfocytose, progressievrije overleving In een subgroepanalyse van BCL2-remmer naïeve patiÃ"nten (n=147) was de ORR inclusief PR-L 84,4% (95% CI: 77,5- 89,8) en de mediane PFS 22,1 maanden (95% CI: 19,6-27,4). De veiligheid werd gerapporteerd bij alle patiënten met CLL/SLL die ten minste één dosis pirtobrutinib hadden gekregen (n=317). Op de afsluitdatum van de gegevens had 87,4% van de patiënten ten minste één dosis pirtobrutinib ontvangen in de aanbevolen Fase 2-dosis van 200 mg eenmaal daags, en de mediane behandelingsduur was 16,5 maanden (bereik: 0,2-39,9).

Het gerapporteerde veiligheidsprofiel was consistent met eerder gerapporteerde gegevens voor pirtobrutinib. Over het geheel genomen waren de meest voorkomende behandelingsgebonden ongewenste voorvallen (TEAE's) infecties (71,0%), bloedingen (42,6%) en neutropenie (32,5%). De meest gemelde TEAE's van graad 3 of hoger waren infecties (28,1%) en neutropenie (in 26,8%), en de meest gemelde behandelingsgerelateerde bijwerking (AE) van graad 3 of hoger was neutropenie (14,8%).

De incidentie van behandelingsgerelateerde graad 3 of hoger atriumfibrilleren (1,3%), bloedingen (6,9%) en hypertensie (3,8%) was relatief laag. Bij patiënten met CLL/SLL traden behandelingsgerelateerde AEs op die leidden tot dosisverlagingen bij 4,7% en permanente stopzetting bij 2,8% van de patiënten.