Gilead Sciences, Inc. heeft aangekondigd dat het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) een Type II-variant van de vergunning voor het in de handel brengen (MAA) heeft gevalideerd voor Trodelvy(R) (sacituzumab govitecan-hziy) voor de behandeling van volwassen patiënten met niet-resectabele of metastatische hormoonreceptor (HR)-positieve, humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatieve (IHC 0, IHC 1+ of IHC 2+/ISH--) borstkanker die endocriene therapie en ten minste twee aanvullende systemische therapieën in de metastatische setting hebben gekregen. De validatie van de aanvraag voor een handelsvergunning voor voorbehandelde HR+/HER2-gemetastaseerde borstkanker is een belangrijke stap voorwaarts om Trodelvy mogelijk beschikbaar te maken voor nog meer patiënten met zeer beperkte behandelingsmogelijkheden." Deze aanvraag voor een handelsvergunning is gebaseerd op gegevens van de geregistreerde fase 3-studie TROPiCS-02, die het primaire eindpunt van progressievrije overleving (PFS) en het belangrijke secundaire eindpunt van algehele overleving (OS) ten opzichte van vergelijkbare chemotherapieën (treatment of physician's choice (TPC) van chemotherapie) heeft gehaald. PFS-gegevens werden gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology, en OS-gegevens werden onlangs gepresenteerd op het ESMO-congres 2022.

Het veiligheidsprofiel voor Trodelvy in TROPiCS-02 was consistent met eerdere studies, en er werden geen nieuwe veiligheidssignalen geïdentificeerd in deze populatie. In oktober 2022 aanvaardde de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de aanvullende Biologics License Application (sBLA) voor Trodelvy voor prioritaire beoordeling voor de behandeling van volwassen patiënten met onresectabele lokaal gevorderde of metastatische HR+/HER2-negatieve (IHC 0, IHC 1+ of IHC 2+/ISH--) borstkanker die endocriene therapie en ten minste twee aanvullende systemische therapieën in de metastatische setting hebben gekregen. De beoogde actiedatum van de Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) is momenteel vastgesteld op februari 2023.

Trodelvy is door geen enkele regelgevende instantie goedgekeurd voor de behandeling van HR+/HER2-gemetastaseerde borstkanker. De veiligheid en werkzaamheid ervan zijn niet vastgesteld voor deze indicatie. Trodelvy heeft een Boxed Warning voor ernstige of levensbedreigende neutropenie en ernstige diarree; Over HR+/HER2- uitgezaaide borstkanker Hormoonreceptor-positieve/human epidermal growth factor receptor 2-negatieve (HR+/HER2-) borstkanker is de meest voorkomende vorm van borstkanker en is goed voor ongeveer 70% van alle nieuwe gevallen, oftewel bijna 400.000 diagnoses per jaar wereldwijd.

Bijna één op de drie gevallen van borstkanker in een vroeg stadium wordt uiteindelijk uitgezaaid, en onder patiënten met HR+/HER2- uitgezaaide ziekte is de relatieve vijfjaarsoverleving 30%. Aangezien patiënten met HR+/HER2-gemetastaseerde borstkanker resistent worden voor endocriene therapie, is hun primaire behandelingsoptie beperkt tot chemotherapie met één middel. In deze setting is het gebruikelijk om in de loop van de behandeling meerdere chemotherapieregimes te ontvangen, en de prognose blijft slecht.

Over de TROPiCS-02-studie de TROPiCS-02-studie is een wereldwijde, multicenter, open-label, fase 3-studie, die 1:1 gerandomiseerd is om Trodelvy te evalueren versus de door artsen gekozen chemotherapie (eribuline, capecitabine, gemcitabine of vinorelbine) bij 543 patiënten met HR+/HER2-gemetastaseerde borstkanker die eerder werden behandeld met endocriene therapie, CDK4/6-remmers en twee tot vier lijnen chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte. Het primaire eindpunt is progressievrije overleving volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR) voor deelnemers behandeld met Trodelvy in vergelijking met deelnemers behandeld met chemotherapie. Secundaire eindpunten zijn algemene overleving, algemene respons, klinisch voordeel en duur van de respons, alsmede beoordeling van veiligheid en verdraagbaarheid en kwaliteit van leven.

In het onderzoek werd HER2-negativiteit gedefinieerd volgens de criteria van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) en het College of American Pathologists (CAP) als immunohistochemische (IHC) score van 0, IHC 1+ of IHC 2+ met een negatieve in-situ hybridisatie (ISH)-test.