Gilead Sciences, Inc. heeft aangekondigd dat Sunlenca(R) (lenacapavir), in combinatie met andere antiretrovirale middelen (ARV), is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van HIV-1-infectie bij zwaar behandelde volwassenen met multiresistente (MDR) HIV-1-infectie. Sunlenca heeft een meerfasig werkingsmechanisme dat zich onderscheidt van andere momenteel goedgekeurde klassen van antivirale middelen en geen bekende kruisresistentie vertoont in vitro tegen andere bestaande geneesmiddelenklassen. Sunlenca biedt een nieuwe, tweejaarlijkse behandelingsoptie voor volwassenen met HIV die onvoldoende onder controle zijn met hun huidige behandelingsregime.

Ondanks de aanzienlijke vooruitgang in ARV-therapie blijven er talrijke kritieke en dringende behoeften bestaan voor mensen met HIV. Dit geldt met name voor mensen met veel behandelingservaring - naar schatting 2% van de volwassenen met hiv die wereldwijd onder behandeling zijn - en die door resistentie, intolerantie of veiligheidsoverwegingen de virologische onderdrukking niet kunnen handhaven. Dit type complexiteit verhoogt de kans op falen van de behandeling nog verder, wat de noodzaak onderstreept van nieuwe behandelingsopties die actief zijn tegen resistente varianten van het virus met een nieuw werkingsmechanisme.

Lenacapavir is een baanbrekende innovatie met het potentieel om een preferent en veelzijdig, fundamenteel langwerkend middel te worden dankzij zijn therapeutische kracht en verschillende doseringsfrequenties en toedieningsroutes. Lenacapavir wordt ontwikkeld als basis voor de toekomstige hiv-therapieën van Gilead met als doel verschillende langwerkende opties aan te bieden die tegemoetkomen aan individuele behoeften en voorkeuren die de resultaten kunnen optimaliseren en de zorglast kunnen verminderen. Lenacapavir wordt onderzocht in meerdere lopende vroege en late ontwikkelingsprogramma's en heeft het potentieel om een diverse reeks persoonsgerichte opties voor behandeling en preventie te bieden die op unieke wijze zouden kunnen passen in het leven van mensen die leven met hiv en mensen die baat zouden hebben bij pre-exposure prophylaxis (PrEP).

Het gebruik van lenacapavir voor HIV-preventie wordt onderzocht en de veiligheid en doeltreffendheid van lenacapavir voor dit gebruik zijn niet vastgesteld. De FDA goedkeuring voor Sunlenca wordt ondersteund door gegevens van de fase 2/3 CAPELLA studie, die lenacapavir evalueerde in combinatie met een geoptimaliseerd achtergrondregime bij mensen met multi-drug resistente HIV-1 met veel behandelingservaring. Deelnemers aan CAPELLA waren eerder behandeld met een mediaan van negen antiretrovirale geneesmiddelen.

In deze patiëntenpopulatie met een aanzienlijke onvervulde medische behoefte, bereikte 83% (n=30/36) van de deelnemers die willekeurig werden toegewezen om lenacapavir te ontvangen naast een geoptimaliseerd achtergrondregime, een ondetecteerbare virale belasting (< 50 kopieën/mL) in week 52. Bovendien bereikten deze deelnemers een gemiddelde toename in CD4-telling van 82 cellen/uL. Deze gegevens werden gepresenteerd op de 29e Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (virtuele CROI 2022).

Sunlenca werd beoordeeld en goedgekeurd als een geneesmiddel met FDA Breakthrough Therapy Designation, dat bedoeld is om de ontwikkeling en beoordeling van nieuwe geneesmiddelen die een aanzienlijke verbetering ten opzichte van de beschikbare therapie kunnen aantonen, te versnellen. In mei 2019 verleende de FDA Breakthrough Therapy Designation voor de ontwikkeling van lenacapavir voor de behandeling van HIV-1-infectie bij zwaar behandelde patiënten met multi-drugresistentie in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen. Lenacapavir, alleen of in combinatie, is door geen enkele regelgevende instantie buiten de Verenigde Staten, het Verenigd Koninkrijk, Canada of de Europese Unie goedgekeurd voor enig gebruik.

De Europese handelsvergunning geldt voor alle 27 lidstaten van de Europese Unie, evenals Noorwegen, IJsland en Liechtenstein. Aanvullende registraties en beslissingen van regelgevende instanties zullen naar verwachting in 2023 worden voortgezet. Het gebruik van lenacapavir voor HIV-preventie wordt onderzocht en de veiligheid en werkzaamheid van lenacapavir voor dit gebruik zijn niet vastgesteld.

Gilead onderzoekt de veiligheid en doeltreffendheid van lenacapavir voor HIV-preventie in meerdere lopende klinische studies. Zie hieronder de Amerikaanse indicatie en belangrijke veiligheidsinformatie voor Sunlenca. Sorana Segal-Maurer, MD, is een betaalde consultant voor Gilead Sciences, Inc. Over CAPELLA (NCT04150068) CAPELLA is een fase 2/3, dubbelblinde, placebogecontroleerde wereldwijde multicenterstudie ontworpen om de antivirale activiteit van lenacapavir te evalueren die om de zes maanden wordt toegediend als een subcutane injectie bij zwaar behandelde mensen met een multiresistente HIV-1-infectie.

CAPELLA omvat mannen en vrouwen met HIV-1 en wordt uitgevoerd in onderzoekscentra in Noord-Amerika, Europa en Azië. In CAPELLA werden 36 deelnemers met multiresistente HIV-1 geneesmiddelen en een detecteerbare virale belasting tijdens een falend regime willekeurig toegewezen om gedurende 14 dagen orale lenacapavir of placebo te ontvangen in een 2:1 ratio, naast het voortzetten van hun falende regime (functionele monotherapie). Nog eens 36 deelnemers werden ingeschreven in een afzonderlijk behandelingscohort.

Beide cohorten maken deel uit van de lopende onderhoudsperiode van de studie die de veiligheid en doeltreffendheid evalueert van subcutaan lenacapavir dat om de zes maanden wordt toegediend in combinatie met een geoptimaliseerd achtergrondregime. Het primaire eindpunt was het percentage deelnemers dat willekeurig werd toegewezen om lenacapavir of placebo te ontvangen gedurende 14 dagen, naast het voortzetten van hun falende regime, en dat >=0,5 log10 kopieën/mL reductie van HIV-1 RNA bereikte ten opzichte van de uitgangswaarde aan het einde van de functionele monotherapieperiode. Uit de studie bleek dat 88% van de deelnemers die lenacapavir kregen (n= 21/24) ten minste een vermindering van 0,5 log10 van de HIV-1 virale belasting ondervonden aan het einde van 14 dagen functionele monotherapie, vergeleken met 17% van degenen die placebo kregen (n=2/12).

Na de periode van 14 dagen functionele monotherapie, begonnen de deelnemers die willekeurig waren toegewezen om lenacapavir of placebo te ontvangen, naast het voortzetten van hun falende regime, met open-label lenacapavir en een geoptimaliseerd achtergrondregime, terwijl degenen die waren ingeschreven in een afzonderlijk behandelingscohort op dag 1 open-label lenacapavir en een geoptimaliseerd achtergrondregime ontvingen. Deze lopende onderhoudsperiode evalueert de bijkomende studie-eindpunten van veiligheid en doeltreffendheid van subcutaan lenacapavir dat om de zes maanden wordt toegediend in combinatie met een geoptimaliseerd achtergrondregime.