IRLAB Therapeutics kondigde de top-line resultaten aan van de Fase IIb studie van mesdopetam bij mensen met de ziekte van Parkinson levodopa-geïnduceerde dyskinesieën (PD-LIDs). Het primaire eindpunt, verandering in dagelijkse uren ON-tijd zonder hinderlijke dyskinesie, zoals beoordeeld met patiëntendagboeken, bereikte geen statistische significantie door mesdopetam in vergelijking met placebo. Mesdopetam vertoonde significante antidyskinetische effecten zoals gemeten door een secundair eindpunt UDysRS (nominale p-waarde = 0,026 bij 7,5 mg bid op twaalf weken), een uitgebreide meting die rekening houdt met zowel objectieve beoordelingen van artsen als beoordelingen van patiënten.

Mesdopetam vertoonde een bijwerkingen- en verdraagbaarheidsprofiel dat vergelijkbaar was met placebo. De top-line resultaten zullen worden gepresenteerd tijdens een webcast op 18 januari 2023, om 10:00 CET. Het doel van de Fase IIb studie was het onderzoeken van de werkzaamheid en veiligheid van drie doses mesdopetam (2,5, 5,0 en 7,5 mg bid), in vergelijking met placebo, bij mensen met de ziekte van Parkinson die last hebben van dyskinesie veroorzaakt door hun levodopa behandeling en om de selectie van de dosis voor verdere klinische ontwikkeling te ondersteunen.

Het primaire eindpunt, verandering in dagelijkse ON-tijd zonder hinderlijke dyskinesie ("goede ON"-tijd), bereikte geen statistische significantie door mesdopetam in vergelijking met placebo. Een secundair werkzaamheidseindpunt, UDysRS (deel 1, 3 en 4, volledige analyseset), een uitgebreide schaal die de ON-fase dyskinesie meet, toonde significante antidyskinetische effecten door mesdopetam al na vier weken (nominale p-waarde = 0,045), na acht weken (nominale p-waarde = 0,004), voortzettend voor de volledige studieperiode van twaalf weken (nominale p-waarde = 0,026) bij de dosis van 7,5 mg bid. Dit effect werd bevestigd door de numerieke verbetering op schalen die de invaliditeit in verband met dyskinesie meten.

Verder vertoonde de dagelijkse tijd doorgebracht in OFF een dosisafhankelijk patroon en een numerieke afname in vergelijking met placebo, eveneens in het voordeel van de dosis van 7,5 mg per dag. Het secundaire eindpunt MDS-UPDRS deel II (motorische aspecten van ervaringen in het dagelijks leven) bleef onveranderd door mesdopetam behandeling, wat de gewenste uitkomst was omdat het aantoont dat mesdopetam de normale motorische functie in deze onderzoekspopulatie niet aantast. De bevindingen van de Fase IIb studie toonden aan dat mesdopetam goed werd verdragen en een aanvaardbaar veiligheidsprofiel vertoonde.

Het bijwerkingenprofiel van mesdopetam in de Fase IIb studie was vergelijkbaar met placebo. Vroegtijdige terugtrekking uit de studie als gevolg van bijwerkingen kwam in vergelijkbare proporties voor in de mesdopetam behandelingsarmen en de placebo-arm, wat duidt op een goede verdraagbaarheid. Alle gemelde bijwerkingen waren 56,9% bij de met mesdopetam behandelde personen, vergeleken met 46,2% bij de placebo.

De meest gemelde bijwerkingen per systeemorgaanklasse (SOC) waren aandoeningen van het zenuwstelsel, gemeld door 19,8% van de met mesdopetam behandelde personen en 23% van de met placebo behandelde personen. Parkinsonisme werd gemeld door 4,3% van de met mesdopetam behandelde personen en 10,3% van de met placebo behandelde personen. Een klein aantal met mesdopetam behandelde proefpersonen (6,9%), vergeleken met 0% placebo, meldde een verminderde mobiliteit gedurende de eerste maand van de behandeling, die niet werd gezien gedurende de tweede en derde maand van de behandeling.

Er waren zeven gerandomiseerde patiënten die Serious Adverse Events (SAE's) rapporteerden, waarvan vier in de mesdopetam behandelingsarmen en drie in de placebo armen. Eén SAE werd beschouwd als waarschijnlijk gerelateerd aan mesdopetam behandeling. Er waren twee sterfgevallen die geen verband hielden met mesdopetam.

In de studie werden 195 patiënten gescreend, 156 patiënten werden gerandomiseerd, en 125 patiënten voltooiden de twaalf weken durende behandelingsperiode. De volledige gegevens zullen verder worden geanalyseerd en de gedetailleerde resultaten van de Fase IIb studie zullen volledig worden bekendgemaakt in abstracts op toekomstige wetenschappelijke congressen en publicaties in wetenschappelijke tijdschriften. Het wereldwijde gespecialiseerde farmaceutische bedrijf Ipsen heeft het exclusieve recht op verdere klinische ontwikkeling en commercialisering van het mesdopetam-programma voor PD-LID's en mogelijk andere indicaties.