Johnson & Johnson kondigde nieuwe vierjarige opvolgingsresultaten aan van de fase 3-studie GLOW (Abstract #93), die aantoonden dat de onderzoeksbehandeling met IMBRUVICA® + venetoclax (I+V) het risico op progressie of overlijden met 79% verminderde bij oudere en/of ongeschikte patiënten met eerder onbehandelde chronische lymfocytaire leukemie (CLL) in vergelijking met patiënten die werden behandeld met chemo-immunotherapie. Deze resultaten werden belicht in een mondelinge presentatie tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH) in 2022. CLL is de meest voorkomende vorm van leukemie bij volwassenen in de VS en heeft momenteel geen genezing.2 Hoewel het behandelingslandschap aanzienlijk is geëvolueerd sinds de opkomst van gerichte middelen, is er nog steeds een aanzienlijke onbeantwoorde behoefte aan nieuwe behandelingsopties, waaronder regimes met een vaste duur.

In het onderzoek vertoonde de I+V-therapie met vaste duur een sterke werkzaamheid bij oudere en/of ongeschikte volwassenen met voorheen onbehandelde CLL, met een superieur en aanhoudend voordeel in progressievrije overleving (PFS) na vier jaar follow-up. 75% van de met de combinatie behandelde patiënten was in leven en progressievrij na 3,5 jaar.1 I+V toonde ook een OS-voordeel ten opzichte van chlorambucil plus obinutuzumab (Clb+O) bij deze laatste studie follow-up.1 Uit verkennende analyses bleek dat de PFS-percentages na de behandeling hoger waren voor I+V (n=106) dan Clb+O (n=105), ongeacht de minimale restziekte (MRD)-status na de behandeling. Naast de GLOW-resultaten werden ook gegevens van de fase 2- CAPTIVATE-studie van het MRD-cohort (PCYC-1142) (Abstract #92), waarin hetzelfde I+V-schema werd gebruikt voor de eerste 15 cycli als in de GLOW-studie, gepresenteerd tijdens een mondelinge sessie op de ASH.3 Na de eerste 15 cycli werden patiënten met bevestigde uMRD (n=86) gerandomiseerd naar IMBRUVICA® of placebo.3 De ziektevrije overleving na drie jaar na de toewijzing was 93% voor IMBRUVICA® en 85% voor placebo.

De PFS-percentages op vier jaar na aanvang van de behandeling waren respectievelijk 95% en 88%, en de OS-percentages waren 98% en 100%. Tijdens de driejarige post-randomisatieperiode deden zich geen nieuwe voorvallen van atriumfibrilleren voor in de placebo-arm, en geen nieuwe bloedingen van graad drie of hoger in beide armen. De incidenties van hypertensie, artralgie, neutropenie en diarree waren in het algemeen weinig voorkomend in de placebo-arm gedurende deze periode.

Tijdens de laatste 12 maanden van de follow-up waren er in geen van beide armen sterfgevallen. De GLOW studie (NCT03462719) is een gerandomiseerde, open-label, fase 3 studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van eerstelijns, vaste duur I+V versus Clb+O werd geëvalueerd bij oudere patiënten (=65 jaar) met CLL/SLL, of patiënten van 18-64 jaar met een cumulative illness rating scale (CIRS) score van meer dan zes of een creatinineklaring van minder dan 70 ml/min, die actieve ziekte hadden waarvoor behandeling nodig was volgens de criteria van de International Workshop on CLL (iwCLL).4 Patiënten met del(17p) of bekende TP53-mutaties werden uitgesloten.4 Er werden 211 patiënten willekeurig toegewezen in een 1:1-verhouding om ofwel I+V (n=106) en of Clb+O (n=105) te ontvangen en de mediane leeftijd was 71 jaar. Patiënten die werden toegewezen aan I+V ontvingen een behandeling gedurende 15 cycli (1 cyclus is 28 dagen), te beginnen met drie cycli IMBRUVICA® monotherapie lead-in, gevolgd door de combinatie van I+V gedurende 12 cycli.4 Patiënten die werden toegewezen aan Clb+O werden gedurende zes cycli behandeld.