Kintor Pharmaceutical Limited heeft aangekondigd dat de resultaten van een fase Ib-studie van pruxelutamide (vroeger proxalutamide genoemd, GT0918) voor de behandeling van patiënten met androgeenreceptor positieve (AR+) uitgezaaide borstkanker (AR+ mBC) in China op 28 september 2022 zijn gepubliceerd in het internationale tijdschrift European Journal of Cancer (2021 Impact Factor: 10.002, EJC), waarmee de werkzaamheid en veiligheid van pruxelutamide bij patiënten met AR+ mBC verder zijn aangetoond. Uitgezaaide borstkanker (mBC) blijft een grotendeels ongeneeslijke ziekte bij de meeste patiënten, met ongeveer 0,5 miljoen doden per jaar wereldwijd tot gevolg. Momenteel zijn de primaire doelstellingen van mBC-therapie het verlengen van de overleving van patiënten en het behoud van hun levenskwaliteit.

Elke nieuwe therapie die waarschijnlijk een overlevingsvoordeel voor patiënten oplevert, is waardevol. Pruxelutamide is een orale AR-antagonist van de nieuwe generatie, ontwikkeld door Kintor Pharma. De resultaten van deze studie van pruxelutamide werden gepubliceerd in een artikel met de titel "Proxalutamide in patiënten met AR-positieve uitgezaaide borstkanker: Results from an open-label multicentre phase Ib study and biomarker analysis".

Deze fase Ib-studie was ontworpen om de voorlopige werkzaamheid en veiligheid van pruxelutamide monotherapie te evalueren bij patiënten met voorbehandelde AR+ mBC en om de RP2D van pruxelutamide te bepalen. De corresponderende auteur van het artikel, professor Huiping Li van het Peking University Cancer Hospital & Institute, was de hoofdonderzoeker van de fase I klinische studie in China. In dit open-label, dosisuitbreidend, multicentrisch fase Ib-onderzoek ontvingen patiënten met AR+ mBC (immunohistochemie [IHC] AR=1%) eenmaal daags oraal pruxelutamide.

Twee pruxelutamide dosiscohorten (cohort A: 200mg; cohort B: 300mg) werden achtereenvolgens onderzocht. Primaire eindpunten waren ziektecontrolepercentage (DCR) op 8 en 16 weken en aanbevolen fase II-dosis (RP2D). Uiteindelijk werden 45 in aanmerking komende patiënten ingeschreven en behandeld.

30 in aanmerking komende patiënten werden ingeschreven in cohort A (200mg eenmaal daags oraal) van 19 april 2018 tot 7 maart 2019. 15 patiënten werden ingeschreven in cohort B (300mg eenmaal daags oraal) van 11 maart 2019 tot 16 april 2019. Onder 39 evalueerbare patiënten was de DCR op 8 en 16 weken 25,6% (95% betrouwbaarheidsinterval [CI], 11,9–39,4%), met 26,9% in cohort A en 23,1% in cohort B. De progressievrije overleving (PFS) op 6 maanden was 19,6% (95% CI, 10,2–37,5%).

In de triple-negatieve subgroep was de DCR na 8 weken 38,5%, met een mediane PFS van 9,1 maanden (95% CI, 7,8–NA) bij degenen die na 8 weken respons bereikten (n = 5). Alle 45 patiënten konden worden beoordeeld op veiligheid. Over het geheel genomen vertoonde pruxelutamide een goed veiligheidsprofiel.

De meest voorkomende graad 3 of 4 AEs waren verhoging van AST (8,9%) en verhoging van ?-glutamyltransferase (8,9%). In geen van beide cohorten deden zich behandelingsgerelateerde sterfgevallen of dosisverminderingen voor. In deze studie werd nog een verkennende analyse uitgevoerd om potentiële voorspellende biomarkers van de behandelingsrespons te identificeren.

Bij biomarkeranalyse vertoonden patiënten met matige AR-expressie in IHC (26%–75%), PIK3CA-pathogene mutaties, of < 60 ng/ml celvrij DNA-opbrengst een langere PFS. Concluderend, pruxelutamide toonde veelbelovende anti-tumoractiviteit met een aanvaardbaar veiligheidsprofiel bij patiënten met zwaar behandelde AR+ mBC, met name in de TNBC-subgroep. En deze studie bepaalde de RP2D op 200 mg eenmaal daags oraal.

Verder stelde het bedrijf vast dat AR-expressie, CNV's en cfDNA-opbrengst geassocieerd kunnen zijn met de respons op pruxelutamide, wat het belang onderstreept van het uitvoeren van genomische profilering bij patiënten met AR+ mBC om degenen te identificeren die waarschijnlijk baat zullen hebben bij pruxelutamidebehandeling. De gegevens ondersteunen verdere klinische ontwikkeling van pruxelutamide bij de behandeling van borstkankerpatiënten.