Lexeo Therapeutics, Inc. kondigt positieve tussentijdse gegevens aan van LX2006 voor de behandeling van Friedreich ataxia (FA) cardiomyopathie. In zowel de Lexeo SUNRISE-FA Fase 1/2 klinische studie (NCT05445323) als de Weill Cornell Medicine door onderzoekers geïnitieerde Fase 1A studie (NCT05302271) werd LX2006 goed verdragen zonder behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen, en werden klinisch significante verbeteringen in cardiale biomarkers waargenomen met toenemende verbetering in de tijd. FA-cardiomyopathie is een verwoestende, zeldzame en progressieve aandoening die wordt veroorzaakt door functieverliesmutaties in het frataxinegen.

Tot nu toe zijn bij deelnemers aan het SUNRISE-FA onderzoek met hartbiopten bij aanvang lage frataxine-niveaus in het hart gevonden, naar schatting 2% of minder van normaal. In termen van klinische presentatie wordt FA-cardiomyopathie typisch gekenmerkt door linkerventrikelhypertrofie die uiteindelijk tot hartfalen leidt, en hartdisfunctie is de doodsoorzaak bij tot wel 80% van de personen met FA. Een nieuwe subsetanalyse van de natuurlijke historie, uitgevoerd door Lexeo, toonde een verhoogde linkerventrikelmassa-index (LVMI) bij volwassenen met FA-cardiomyopathie, en de LVMI bleef stabiel of nam toe met de leeftijd zonder spontane verbetering.

Een verhoogde LVMI is een indicator van linkerventrikelhypertrofie en gecorreleerd met mortaliteit bij meerdere cardiovasculaire aandoeningen, waaronder FA-cardiomyopathie. Tussentijdse veiligheidsresultaten: LX2006 werd goed verdragen met tot op heden in geen van beide onderzoeken behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen, geen tekenen van complementactivatie of andere immunogeniciteit waargenomen, geen cardiale of levergerelateerde veiligheidssignalen waargenomen, alle bijwerkingen waren van voorbijgaande aard en verdwenen, geen van de deelnemers stopte met beide onderzoeken. Tussentijdse klinische resultaten (van 8 deelnemers met > 6 maanden follow-up) Linkerventrikelmassa-index (LVMI): Van de deelnemers met een verhoogde LVMI bij aanvang bereikte 75% een vermindering van >10% na 12 maanden (n=4).

Van alle deelnemers had 50% >10% vermindering van de LVMI na 12 maanden (n=6). Bij de deelnemers met een verhoogde LVMI bij aanvang was de gemiddelde afname van de LVMI 11,4% na 12 maanden (n=4) en 18,3% na 18 maanden (n=2). Laterale wanddikte van de linkerventrikel (LV): wandverdikking, een vroege indicator van linkerventrikelhypertrofie, was met gemiddeld 13,6% afgenomen bij alle deelnemers na 12 maanden (n=6).

Hooggevoelige troponine I (hsTnI): troponine I, een biomarker van myocardinfarct, was met gemiddeld 53,3% verminderd bij alle deelnemers na 12 maanden (n=5). Frataxine-eiwitexpressie geëvalueerd via myocardbiopsie: verhoogde frataxine-niveaus ten opzichte van de uitgangswaarde waargenomen na behandeling met LX2006 bij alle deelnemers die tot op heden zijn geëvalueerd met behulp van twee verschillende metingen: LCMS: toename van frataxine waargenomen bij 3 van de 3 evalueerbare deelnemers. IHC: toename van frataxine waargenomen bij 2 van de 2 evalueerbare deelnemers.

Doseringsupdate en volgende stappen: Vanaf 15 juli 2024 zijn er tot op heden 13 deelnemers gedoseerd in twee onderzoeken: Cohort 1 (1,8x1011vg/kg): n=6, Cohort 2 (5,6x1011vg/kg): n=6, Cohort 3 (1,2x1012vg/kg): n=1. De onafhankelijke Data and Safety Monitoring Board van SUNRISE-FA heeft ingestemd met de behandeling van cohort 3 (1,2x1012vg/kg). Dit cohort is begonnen met de inclusie van 1 deelnemer die tot op heden gedoseerd werd en zal ten minste 3 deelnemers omvatten. De Weill Cornell studie op initiatief van een onderzoeker is momenteel bezig met de inschrijving van cohort 2. Lexeo verwacht verdere details van deze tussentijdse resultaten, waaronder een extra hartbiopsie van Cohort 2, te kunnen delen tijdens een wetenschappelijke conferentie in het najaar van 2024.