LianBio heeft positieve topline resultaten aangekondigd van de Fase 3 EXPLORER-CN studie waarin mavacamten wordt onderzocht voor de behandeling van Chinese patiënten met symptomatische obstructieve hypertrofische cardiomyopathie (oHCM). EXPLORER-CN behaalde het primaire eindpunt, met een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering van de Valsalva gradiënt van de LVOT (linker ventrikel outflow tract) vanaf de uitgangswaarde tot week 30 in vergelijking met placebo (p < 0,001). Bovendien toonde mavacamten verbetering voor alle secundaire eindpunten, waaronder verandering van basislijn tot week 30 in de LVOT-piekgradiënt in rust, aandeel deelnemers dat een Valsalva LVOT-piekgradiënt < 30 mmHg bereikte in week 30, aandeel deelnemers dat een Valsalva LVOT-piekgradiënt < 50 mmHg bereikte in week 30, aandeel deelnemers dat een Valsalva LVOT-piekgradiënt bereikte in week 30. 50 mmHg op week 30, percentage deelnemers met ten minste één verbetering in NYHA-klasse van uitgangswaarde tot week 30, verandering van uitgangswaarde tot week 30 in de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) Clinical Summary Score (CSS), en verandering van uitgangswaarde tot week 30 in de linkerventrikelmassa-index geëvalueerd door middel van cardiale magnetische resonantiebeeldvorming.

De veiligheidsresultaten in het onderzoek waren consistent met eerdere studies naar mavacamten bij symptomatisch oHCM, en er werden geen nieuwe veiligheidssignalen gerapporteerd. Bij geen van de deelnemers aan het onderzoek werd een afname van de linkerventrikel ejectiefractie (LVEF) < 50 % geconstateerd waarvoor de dosis moest worden onderbroken. Aan de Fase 3-studie EXPLORER-CN namen in totaal 81 patiënten in China deel met symptomatisch (NYHA-klasse II of III) oHCM.

Alle deelnemers hadden tijdens de screening één meetbare LVOT-gradiënt (in rust of Valsalva) >50 mmHg. In april 2023 aanvaardde de China National Medical Products Administration (NMPA) met Priority Review een New Drug Application (NDA) voor mavacamten voor de behandeling van volwassenen met symptomatische oHCM. De NDA is gebaseerd op gegevens van de wereldwijde cruciale fase 3-studie EXPLORER-HCM, waarin de veiligheid en werkzaamheid van mavacamten bij patiënten met symptomatische oHCM werd geëvalueerd in vergelijking met placebo.

De resultaten van de EXPLORER-HCM-studie toonden aan dat mavacamten een robuust behandeleffect vertoonde, met klinisch significante verbeteringen in inspanningscapaciteit, functionele status en door de patiënt gerapporteerde uitkomsten, alsmede het vermogen om de linker ventrikel outflow tract obstructie te verlichten. De EXPLORER-HCM-studie voldeed aan alle primaire en secundaire eindpunten met statistische significantie. De NDA bevat ook klinische gegevens van LianBio's fase 1 farmacokinetische studie van mavacamten in gezonde Chinese vrijwilligers die een gunstig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel aantoonden, en een farmacokinetisch profiel dat vergelijkbaar is met dat van de fase 1 farmacokinetische studies van mavacamten in de Verenigde Staten.

Geblindeerde voorlopige veiligheidsgegevens van EXPLORER-CN ondersteunden ook de vroege NDA-aanvraag. LianBio zal een volledige evaluatie van de EXPLORER-CN-gegevens voltooien en verwacht samen te werken met onderzoekers om gedetailleerde resultaten te presenteren op een komende medische bijeenkomst.