Minerva Neurosciences, Inc. heeft aangekondigd dat het de officiële vergaderingsnotulen heeft ontvangen van de Type C-vergadering met de U.S. Food and Drug Administration die op 2 maart 2022 werd gehouden, over de ontwikkeling van roluperidone voor de behandeling van negatieve symptomen bij schizofrenie. Het hoofddoel van de bijeenkomst was dat Minerva de instemming van de FDA zou verkrijgen over het gebruik van roluperidon als monotherapie voor de behandeling van negatieve symptomen van schizofrenie in de subgroep van patiënten met matige tot ernstige negatieve symptomen en stabiele positieve symptomen. De Division was het ermee eens dat er een onvervulde behoefte is aan behandelingen van negatieve symptomen en herhaalde haar standpunt na de vergadering van type C van november 2020, waarin zij aangaf dat het hoogst onwaarschijnlijk was dat een aanvraag voor het in de handel brengen zou worden ingediend. De Division verklaarde tijdens de bijeenkomst in november 2020 ook dat er ten minste aanzienlijke beoordelingsproblemen zouden zijn wegens het ontbreken van twee adequate en goed gecontroleerde proeven om de beweringen over de werkzaamheid voor deze nieuwe indicatie te staven.

De Division erkende toen dat de studies veelbelovende signalen lijken te vertonen en moedigde Minerva aan om het geneesmiddelenontwikkelingsprogramma voor deze indicatie voort te zetten. Sinds de vergadering van type C in november 2020 heeft Minerva de open-label verlenging van de fase 3 studie voltooid en is zij doorgegaan met de ontwikkeling van roluperidon als monotherapie, specifiek voor de behandeling van negatieve symptomen van schizofrenie in de subgroep van patiënten met matige tot ernstige negatieve symptomen en stabiele positieve symptomen. Tijdens de recente bijeenkomst hebben Minerva en de Division het gebruik van roluperidon als monotherapie voor negatieve symptomen besproken en de Division heeft geadviseerd dat er nog verschillende belangrijke en substantiële punten van zorg zijn, waaronder: de toepasbaarheid van de resultaten van de fase 2b-studie (uitgevoerd in Europa) op de Amerikaanse bevolking. Minerva heeft in het briefingdocument dat vóór de vergadering aan de Division is toegezonden gegevens gepresenteerd waaruit blijkt dat de basisgegevens en de werkzaamheid voor zowel Amerikaanse als ex-Amerikaanse patiënten in de fase 3-studie vergelijkbaar zijn.

het voorgestelde gebruik van post hoc analyses voor de primaire eindpuntresultaten van de fase 3-studie. De Division voegde eraan toe dat zelfs met de uitsluiting van één proeflocatie die volgens Minerva onderhevig is aan potentiële problemen met de integriteit van de gegevens, de studie in haar geheel negatief blijft. Om positief te zijn voor de fase 3-studie, waarbij de afgeknotte Hochberg-procedure is gebruikt om de totale Type I-fout te controleren, moeten beide doses roluperidon statistisch significant zijn ten opzichte van placebo, wat niet het geval was voor de dosis van 32 mg.

Minerva bevestigde in de nabespreking dat de uitsluiting van één site vooraf was gespecificeerd in het SAP dat in mei 2020 bij de Division was ingediend, vóór de opheffing van de blindering van de dubbelblinde gegevens. Uitsluiting van de proefsite met problemen met de integriteit van de gegevens leidde tot een nominale p-waarde van 0,044 op het primaire eindpunt voor de dosis van 64 mg. In de fase 2b studie behaalden de 64 mg en de 32 mg doses roluperidon statistische significantie ten opzichte van placebo De Division wilde de verzekering dat Minerva op betrouwbare wijze patiënten kon identificeren die geen antipsychotica nodig hebben en hoe de stabiliteit van die patiënten te evalueren, en de mogelijke terugkeer van positieve symptomen van die patiënten, wat als een significante verandering in de symptomen zou worden beschouwd, hoeveel tijd patiënten in de gaten moeten worden gehouden om te evalueren of positieve symptomen zullen terugkeren, en wat er moet gebeuren als positieve symptomen terugkeren.

Minerva deelde de Division mee dat zij van mening is dat deze patiëntenpopulatie gemakkelijk door clinici kan worden geïdentificeerd, dat deze patiëntenpopulatie zich in de klinische praktijk vaak presenteert, dat er een onvervulde behoefte is aan behandelingen voor deze patiënten en dat Minerva verwacht dat de populatie duidelijk kan worden gekarakteriseerd in de etikettering van het product.