Mirum Pharmaceuticals, Inc. heeft aangekondigd dat de gegevens van het fase 3 MARCH-PFIC-onderzoek waarbij LIVMARLI® (maralixibat) orale oplossing bij patiënten met PFIC werd geëvalueerd, zijn gepubliceerd in The Lancet Gastroenterology and Hepatology. Het MARCH-PFIC-onderzoek was het grootste, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoek bij patiënten met PFIC en bevestigde de werkzaamheid en veiligheid van LIVMARLI, een IBAT-remmer, in een breed genetisch bereik van PFIC-typen. De belangrijkste werkzaamheidsanalyses werden uitgevoerd in twee groepen, waaronder het BSEP-deficiëntiecohort (BSEP of PFIC2) en het All-PFIC-cohort met patiënten met BSEP (PFIC2), FIC1 (PFIC1), MDR3 (PFIC3), TJP2 (PFIC4) of MYO5B-deficiënties.

Het onderzoek voldeed aan zowel het primaire werkzaamheidseindpunt (gemiddelde verandering in de ernstscore van pruritus tussen de uitgangswaarde en de laatste 12 weken van behandeling [weken 15-26]) als het belangrijke secundaire eindpunt (gemiddelde verandering in de totale serumgalzuurconcentratie tussen de uitgangswaarde en het gemiddelde van weken 18, 22 en 26) met statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbeteringen die vanaf week 2 werden waargenomen en die gedurende het 26 weken durende onderzoek aanhielden bij met LIVMARLI behandelde deelnemers in zowel de BSEP- als de All-PFIC-cohorten. Verbeteringen in bilirubineconcentraties, groei en slaapstoornissen met LIVMARLI ten opzichte van placebo werden ook waargenomen. Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen voor LIVMARLI gedurende de behandelingsperioden met als meest voorkomende bijwerking diarree, die meestal mild en van voorbijgaande aard was.

Het Fase 3 MARCH onderzoek presenteert de grotere en meest uitgebreide dataset die het therapeutische voordeel van een IBAT-remmer aantoont voor een breed scala aan PFIC-typen, waaronder sommige die nog niet eerder zijn onderzocht. Naast de klinische voordelen die werden waargenomen, verbeterde LIVMARLI significant de serumb galzuren en bilirubine, waarvan bekend is dat ze beide de transplantatievrije overleving voorspellen. LIVMARLI vertegenwoordigt een niet-chirurgische, farmacologische optie om de resultaten voor patiënten met PFIC te verbeteren.