Moderna, Inc. kondigde op haar vijfde Vaccines Day evenement klinische en programma-updates aan die de vooruitgang en versnelling van haar mRNA-pijplijn aantonen. De updates omvatten gegevens van de respiratoire en latente en andere vaccinportfolio's van de onderneming, evenals commerciële, productie- en financiële aankondigingen voor de vaccinactiviteiten. De vaccinportfolio richt zich op infectieziekten die een aanzienlijke gezondheidslast veroorzaken en omvat 28 vaccins tegen respiratoire, latente en andere pathogenen.

Portefeuille van latente en andere vaccins: Moderna werkt aan de ontwikkeling van vijf kandidaat-vaccins tegen virussen die latente infecties veroorzaken. Wanneer een virus latent is, is het aanwezig in het lichaam maar is het in rusttoestand, meestal zonder merkbare symptomen te veroorzaken. Latente virussen kunnen reactiveren en klinische symptomen veroorzaken naarmate iemand ouder wordt, in tijden van stress of wanneer de immuniteit aangetast is. Het vermogen tot latentie is een kenmerkende eigenschap van leden van de Herpesviridae-familie, waaronder cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr-virus (EBV), herpes simplex-virus (HSV) en Varicella-Zoster-virus (VZV).

Cytomegalovirus (CMV): CMV is de meest voorkomende infectieuze oorzaak van geboorteafwijkingen in de VS en is verantwoordelijk voor miljarden dollars aan jaarlijkse gezondheidszorgkosten. Eén op de 200 baby's in de V.S. wordt geboren met een aangeboren CMV-infectie en één op de vijf baby's krijgt ernstige, levensveranderende gezondheidsproblemen. Mogelijke korte- en langetermijngevolgen van CMV-infectie zijn onder andere microcefalie, chorioretinitis, toevallen, perceptief gehoorverlies, cognitieve stoornissen en hersenverlamming. Er is momenteel geen goedgekeurd vaccin om aangeboren CMV te voorkomen.

CMVictory is een cruciale Fase 3-studie waarin mRNA-1647 wordt geëvalueerd tegen primaire CMV-infectie bij vrouwen van 16 tot 40 jaar. De studie is een gerandomiseerde, observatieblinde, placebogecontroleerde studie die ontworpen is om de werkzaamheid, veiligheid en immunogeniciteit van mRNA-1647 te evalueren. De studie is volledig ingeschreven met ongeveer 7.300 deelnemers van 290 klinische locaties wereldwijd.

Tot op heden zijn er 50 primaire infectiegevallen geregistreerd die momenteel bevestigd worden. De eerste tussentijdse analyse voor de evaluatie van de werkzaamheid van het vaccin, die zal worden uitgevoerd wanneer zowel 81 bevestigde per-protocol gevallen als 12 mediane maanden veiligheidsfollow-up hebben plaatsgevonden, wordt eind 2024 verwacht. Moderna's CMV-vaccin-kandidaat mRNA-1647 is gevorderd tot indicatie-uitbreidingsstudies bij adolescenten van 9 tot 15 jaar en bij volwassen transplantatiepatiënten.

Epstein-Barr virus (EBV): EBV is een belangrijke oorzaak van infectieuze mononucleose (IM) in de VS en is verantwoordelijk voor meer dan 90% van de IM-gevallen per jaar. Belangrijk is dat EBV en IM in verband worden gebracht met een hoger levenslang risico op ernstigere gevolgen, waaronder bepaalde vormen van kanker, zoals maagcarcinoom, nasofaryngeaal carcinoom en verschillende soorten lymfoom. Het levenslange risico op het ontwikkelen van multiple sclerose (MS) is 32-voudig verhoogd na EBV-infectie.

Er is momenteel geen goedgekeurd vaccin om EBV te voorkomen. De EBV-vaccinkandidaten van Moderna zijn ontworpen om meerdere EBV-geassocieerde aandoeningen aan te pakken, waaronder de preventie van IM (mRNA-1189) en MS en post-transplantatie lymfoproliferatieve stoornis, een subcategorie van lymfoom bij patiënten met een transplantatie van vaste organen (mRNA-1195). De Fase 1-studie voor mRNA-1189 werd ontworpen om de veiligheid, reactogeniciteit en immunogeniciteit van vier verschillende dosisniveaus te testen bij deelnemers van 12 tot 30 jaar oud in de VS. De gerandomiseerde, waarnemerblinde, placebogecontroleerde studie toonde aan dat mRNA-1189 immunogeen was en over het algemeen goed verdragen werd op alle dosisniveaus.

De Vennootschap zet mRNA-1189 verder in de richting van een cruciale Fase 3 studie. De Fase 1-studie voor mRNA-1195 werd ontworpen om de veiligheid, reactogeniciteit en immunogeniciteit van twee geneesmiddelen op vier verschillende dosisniveaus te testen bij gezonde EBV-seropositieve deelnemers van 18 tot 55 jaar in de VS. Herpes simplex virus (HSV): Herpes simplex virus type 2 (HSV-2) infecteert wereldwijd ongeveer 13% van de volwassenen en is de primaire oorzaak van herpes genitalis.

Er zijn wereldwijd naar schatting vier miljard mensen besmet met HSV, waarvan 491 miljoen gevallen HSV-2 zijn. Terugkerende herpes genitalis veroorzaakt een vermindering van de levenskwaliteit, die slechts gedeeltelijk wordt hersteld door antivirale middelen (de huidige standaardbehandeling). Moderna verwacht dat als een kandidaat-vaccin voor HSV eenzelfde werkzaamheid kan bieden als een onderdrukkende antivirale behandeling, de therapietrouw en de daarmee samenhangende kwaliteit van leven zal verbeteren. De eerste menselijke, volledig geïncludeerde Fase 1/2 studie van mRNA-1608 is ontworpen om de veiligheid en immunogeniciteit te testen en om een proof-of-concept van klinisch voordeel vast te stellen bij volwassenen van 18 tot 55 jaar met terugkerende HSV-2 genitale herpes.

De gerandomiseerde 1:1:1, observer-blinde, gecontroleerde studie is volledig ingeschreven met 300 deelnemers in de VS. Varicella-Zoster virus (VZV): Herpes zoster, ook bekend als gordelroos, wordt veroorzaakt door reactivatie van latent VZV, hetzelfde virus dat waterpokken veroorzaakt. Afnemende immuniteit bij oudere volwassenen vermindert de immuniteit tegen VZV, waardoor reactivatie van het virus van latent geïnfecteerde neuronen mogelijk wordt, wat pijnlijke en jeukende laesies veroorzaakt. Herpes Zoster komt voor bij één op de drie volwassenen in de V.S. tijdens hun leven en de incidentie neemt toe vanaf 50 jaar.

Moderna's VZV-vaccin-kandidaat mRNA-1468 heeft de eerste gegevens van een Fase 1/2-studie, die was ontworpen om de veiligheid en immunogeniciteit te testen bij gezonde volwassenen van 50 jaar en ouder in de VS. De gerandomiseerde 1:1:1:1, waarnemer-blinde, actief-gecontroleerde studie van mRNA-1468 ontlokte sterke antigeenspecifieke T-celresponsen één maand na de tweede dosis en werd over het algemeen goed verdragen. Aanvullende resultaten van het lopende Fase 1/2-onderzoek zullen later dit jaar beschikbaar komen, waaronder gegevens over persistentie. Het bedrijf plant een cruciale Fase 3-studie.

Norovirus: Enterische virussen, waaronder het norovirus, zijn een belangrijke oorzaak van diarree en leiden wereldwijd tot een aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit, vooral bij jonge kinderen en oudere volwassenen. Het norovirus is zeer besmettelijk en wereldwijd de belangrijkste oorzaak van diarree. Het wordt in verband gebracht met 18% van alle acute gastro-enteritis (AGE), wat resulteert in ongeveer 200.000 sterfgevallen per jaar en aanzienlijke kosten voor de gezondheidszorg. De gerandomiseerde, observatieblinde, placebogecontroleerde Fase 1 studie was ontworpen om de veiligheid, reactogeniciteit en immunogeniciteit van trivalente (mRNA-1403) en pentavalente (mRNA-1405) norovirusvaccinkandidaten te evalueren bij 664 deelnemers van 18 tot 49 jaar en van 60 tot 80 jaar in de VS. Een tussentijdse analyse toonde aan dat een enkele dosis mRNA-1403 een robuuste immuunrespons opwekte op alle geëvalueerde dosisniveaus met een klinisch aanvaardbaar reactogeniciteits- en veiligheidsprofiel.

De Vennootschap zet mRNA-1403 verder in de richting van een cruciale Fase 3-studie.