Molecular Partners AG heeft tijdens de 37e jaarvergadering van de Society for the Immunotherapy of Cancer positieve tussentijdse resultaten bekendgemaakt van de lopende Fase 1-studie van het MP0317-programma van het bedrijf (FAP X CD40) voor de behandeling van vaste tumoren. Hoewel de ontwikkeling van CD40-agonisten voor kankertherapie veelbelovend is, werd deze geconfronteerd met uitdagingen als gevolg van systemische CD40-activering die leidt tot dosisbeperkende toxiciteit (DLT). MP0317 is ontworpen om deze beperkingen op te lossen door immuuncellen specifiek binnen de tumormicro-omgeving te activeren door gelijktijdige binding van de immuunstimulator CD40 en een eiwit dat in tumoren sterk tot expressie komt, genaamd fibroblastactiveringsproteïne, of FAP. Deze Fase 1, eerste-in-human, multicenter, open-label, dosisescalatiestudie, waarbij patiënten met recidief/refractaire vergevorderde vaste tumoren worden ingeschreven, is bedoeld om de veiligheid van MP0317 te evalueren en een reeks andere biomarkers te onderzoeken om het mechanisme en de activiteit van de kandidaat beter te karakteriseren. Bij het afsluiten van de gegevens hadden 4 cohorten elke 3 weken een intraveneuze dosis MP0317 ontvangen tot progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria waren bereikt. Belangrijkste gerapporteerde gegevens: MP0317 bleek veilig en goed verdragen te worden, waarbij tot op heden geen dosisbeperkende CD40-gerelateerde systemische toxiciteiten zijn waargenomen, en geen tekenen van vrijkomende ontstekingscytokinen. De meest voorkomende bijwerkingen waren graad 2 infusiegerelateerde reacties (bijv. snel verdwenen infusieplaatsontsteking) bij 3/13 gedoseerde patiënten ten tijde van het afsluiten van de gegevens, waarbij geen enkele DLT werd waargenomen. Dit betreft de cohorten 1-4, met doseringen variërend van 0,03 mg/kg tot 1 mg/kg. Tumorbiopten van de eerdere cohorten (1-3) tonen al bewijs van MP0317 co-lokalisatie met zowel CD40 als FAP, in 3 van de 5 tumorbiopten die beschikbaar waren voor analyse. Bovendien tonen vroege PD-gegevens tekenen van CD40-gemedieerde immuunactivatie. Deze gegevens ondersteunen dat het mechanisme van MP0317 werkt zoals bedoeld. Deze resultaten zullen worden gepresenteerd op SITC 2022 in een poster, waarvan de details hieronder te vinden zijn. De poster zal beschikbaar worden gesteld op de website van Molecular Partners, na de presentatie op 10 november. Poster: oEen fase 1 studie om de veiligheid en verdraagbaarheid te karakteriseren van MP0317, een tumor targeting FAP afhankelijke CD40 agonist DARPin, bij patiënten met relapsed/refractaire vaste tumoreno. Aantal: 1475. Tijdstip: 10 november 2022
Presentator: Paul Baverel, PhD. De dosisescalatie van de Fase 1 blijft doorgaan en Molecular Partners verwacht dat de definitieve dataset de therapeutische dosis voor evaluatie in een potentiële Fase 2-studie zal bepalen. Na het afsluiten van de gegevens omvatten de huidige doseringsniveaus een cohort van 3 mg/kg dat om de 3 weken wordt gedoseerd, evenals een cohort van 0,5 mg/kg dat wekelijks wordt gedoseerd. Per 1 november 2022 waren in totaal 19 patiënten ingeschreven in de Fase 1-studie.