Moleculin Biotech, Inc. heeft aangekondigd dat het goedkeuring heeft gekregen van de Britse MHRA om door te gaan met een eerste-in-menselijke Fase 1a studie om de veiligheid en farmacokinetiek van WP1122 bij gezonde vrijwilligers te evalueren voor de behandeling van COVID-19 (MB-301). De goedkeuring volgt op het feit dat Moleculin een protocolwijziging heeft ingediend die een hogere verhouding van verdunnende hulpstoffen tot de geneesmiddelsubstantie mogelijk maakt om een snellere en eenvoudigere mengprocedure vóór toediening van het geneesmiddel mogelijk te maken. WP1122, de voornaamste metabolisme/glycosyleringsremmer van de onderneming, is een prodrug van een bekende glucose decoy genaamd 2-deoxy-D-glucose (2-DG), die momenteel ontwikkeld wordt voor remming van virale replicatie en ziekteverschijnselen bij mensen die geïnfecteerd zijn met SARS-CoV-2, het virus dat verantwoordelijk is voor COVID-19.

Het werkingsmechanisme van 2-DG omvat zowel de remming van de glycolyse als de verstoring van de glycosylering, twee processen die belangrijk zijn voor zowel de virale activiteit als de ontwikkeling van tumoren. WP1122 werd ontwikkeld als een 2-DG prodrug om een gunstiger farmacologisch profiel te verschaffen, en bleek een grotere werkzaamheid te hebben dan 2-DG alleen in preklinische modellen waarin tumorcellen een hogere glycolytische activiteit vereisen dan normale cellen. WP1122 bleek ook een krachtiger antiviraal effect te hebben dan 2-DG tegen SARS-CoV-2 in MRC-5-cellen (een van de meest gebruikte menselijke cellijnen voor antiviraal onderzoek) in cultuur.

De fase 1a-studie bij gezonde menselijke vrijwilligers zal de effecten onderzoeken van een enkele oplopende dosis (SAD) en meerdere dagen oplopende dosering (MAD) van WP1122, toegediend als een orale oplossing. Dosisescalatie zal plaatsvinden in opeenvolgende SAD-cohorten, en MAD zal beginnen zodra SAD ten minste 3 doseringscohorten heeft voltooid waarin WP1122 veilig en goed verdragen is gebleken. Deze studie in gezonde vrijwilligers zal de veiligheid en de farmacokinetiek (PK) onderzoeken, en de daaropvolgende klinische ontwikkeling zal plaatsvinden in patiënten die besmet zijn met SARS-CoV-2 om de veiligheid verder te evalueren en een gunstig risico/voordeelprofiel vast te stellen.

Het bedrijf verwacht ongeveer 80 gezonde vrijwilligers in het Verenigd Koninkrijk te kunnen inschrijven.