Nurix Therapeutics, Inc. kondigde de presentatie aan van de eerste bevindingen van klinische reacties in de hersenen voor NX-5948, een oraal beschikbare, selectieve degradant van Bruton's tyrosinekinase (BTK). De presentatie bevatte casestudies voor twee patiënten, één met CLL met betrokkenheid bij het CZS en de andere met PCNSL, die elk klinisch significante responsen vertoonden. De presentatie bevatte ook bewijs van meetbare medicijnniveaus in het CZS van meerdere patiënten in de lopende Fase 1 studie met betrokkenheid bij de CZS-tumor.

Deze gegevens werden gepresenteerd door Gwenn M. Hansen, Ph.D., Chief Scientific Officer van Nurix, als onderdeel van de sessie Molecular Glues, PROTACs, and Next-Gen Degraders van het Major Symposium: Discovery and Early Preclinical Advances tijdens de AACR 2024 Annual Meeting, die wordt gehouden van 5-10 april 2024 in San Diego, CA. De presentatie van Dr. Hansen omvatte nieuwe gegevens uit de fase van dosisescalatie van Nurix' Fase 1a/1b klinische studie waarin dagelijkse orale toediening van BTK-afbreker NX-5948 wordt geëvalueerd bij patiënten met recidief of refractaire B-cel maligniteiten. Er werden gegevens gepresenteerd die detectie van NX-5948 in de cerebrospinale vloeistof (CSF) aantoonden van alle patiënten met beschikbare CSF-monsters.

Voor twee van deze patiënten werden casestudies gepresenteerd. In één casestudie werd een CLL-patiënt ingeschreven met secundaire betrokkenheid bij het CZS, wiens ziekte progressie vertoonde na drie eerdere behandelingslijnen, waaronder zowel een BCL2-remmer in combinatie met rituximab als een BTK-remmer (acalabrutinib). Deze patiënt, die zich bij binnenkomst in de studie presenteerde met kwaadaardige cellen in de liquor en de hoog-risico cytogenetische marker Del17p, kreeg NX-5948 in een eenmaal daagse dosis van 100 mg.

Tegen week 8 had de patiënt significante lymfeklierreductie en miltreductie die consistent was met stabiele ziekte. Tegen week 16 had de patiënt een voortdurende afname van lymfeklieren en milt en verbeteringen in hematologische metingen die overeenkwamen met een gedeeltelijke respons. Tegen week 24 werd de gedeeltelijke respons bevestigd en had de patiënt geen meetbare tumorcellen meer in de liquor.

Sinds 4 maart wordt de patiënt nog steeds behandeld in cyclus 10 (>36 weken). In de andere casestudie werd een patiënt ingeschreven met primair lymfoom van het centrale zenuwstelsel (PCNSL) met de hoog-risico cytogene marker van MYC-herschikking en wiens ziekte progressie vertoonde na twee eerdere therapielijnen, waaronder multi-drug chemotherapie met hoge doses rituximab in de eerstelijn en ibrutinib in de tweedelijn, die een beste respons van stabiele ziekte opleverde. De patiënt presenteerde zich met drie meetbare laesies in de rechter temporale kwab en ontving NX-5948 in een eenmaal daagse dosis van 450 mg.

Tegen week 8 had de patiënt volledige regressie van alle drie de laesies en vertoonde een complete respons (CR). Een volgende scan van 16 weken toonde aan dat de ziekte van deze patiënt was voortgeschreden met het ontstaan van een nieuwe hersenlaesie. Betrokkenheid van B-cel maligniteiten bij het CZS omvat verschillende aandoeningen, waaronder: Primair CNS-lymfoom (PCNSL) dat 4% van alle primaire CNS-tumoren uitmaakt en 4-6% van alle extranodale lymfomen; secundair CNS-lymfoom (SCNSL) dat een risico van ongeveer 5% vertegenwoordigt bij patiënten met diffuus groot B-cellymfoom (DLBLC); en CNS-betrokkenheid bij CLL die weliswaar zeldzaam is, maar een slechte prognose geeft bij patiënten met klinisch significante ziekte.

NX-5948 is een onderzochte, oraal biobeschikbare, hersenpenetrerende, kleine molecule degradant van BTK. NX-5948 wordt momenteel geëvalueerd in een Fase 1 klinische studie bij patiënten met recidief of refractaire B cel maligniteiten. Nurix heeft eerder gerapporteerd dat NX-5948 zeer krachtig is tegen een reeks tumorcellijnen die resistent zijn tegen de huidige BTK-remmertherapieën, een belangrijke overweging in zwaar voorbehandelde CLL/SLL-patiëntenpopulaties.