Sosei Group Corporation heeft aangekondigd dat Idorsia Pharmaceuticals Japan Ltd. een New Drug Application ("NDA") heeft ingediend bij het Japanse Pharmaceuticals and Medical Devices Agency ("PMDA") voor de goedkeuring van daridorexant (ACT-541468), een dubbele orexinreceptorantagonist die samen met Mochida Pharmaceutical Co. Ltd. Ltd. ("Mochida"), voor de behandeling van volwassen patiënten met slapeloosheid. De NDA wordt ondersteund door positieve resultaten van een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde Fase 3-studie in Japan om de werkzaamheid en veiligheid van Daridorexant te onderzoeken.

De studie voldeed aan zowel de primaire als secundaire werkzaamheidseindpunten. Daridorexant verbeterde de subjectieve totale slaaptijd ("sTST") aanzienlijk, een primair eindpunt gedefinieerd als de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde vergeleken met placebo na 28 dagen (p < 0,001 voor 50 mg, p=0,042 voor 25 mg). Daridorexant verbeterde ook significant het begin van de slaap, zoals gemeten door een afname van de subjectieve latentie voor het begin van de slaap ("sLSO"), een primair eindpunt gedefinieerd als de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde vergeleken met placebo op 28 dagen (p < 0,001 voor 50 mg, p < 0,006 voor 25 mg).

Het aantal bijwerkingen was vergelijkbaar tussen placebo en daridorexant bij beide behandelingsdoses. Over het orexinesysteem. Waak- en slaapsignalen worden geregeld door ingewikkelde neurale circuits in de hersenen.

Een belangrijk onderdeel van dit proces is het orexinesysteem, dat helpt bij het bevorderen van de waakzaamheid. Er zijn twee vormen van orexine neuropeptiden - kleine eiwitachtige moleculen die door zenuwcellen (neuronen) worden gebruikt om met elkaar te communiceren in de hersenen - orexine A en orexine B. Orexine bevordert het wakker worden via zijn receptoren OX1R en OX2R. Samen vormen deze neuropeptiden en receptoren het orexinesysteem.

Het orexinesysteem stimuleert doelgerichte neuronen in het waaksysteem - wat leidt tot het vrijkomen van verschillende chemische stoffen (serotonine, histamine, acetylcholine, noradrenaline) - om de waakzaamheid te bevorderen. Onder normale omstandigheden stijgen de orexinespiegels gedurende de dag als het waken wordt bevorderd en dalen ze 's nachts. Overactiviteit van het waaksysteem is een belangrijke oorzaak van slapeloosheid.

De Japanse fase 3-studie was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle, multicenterstudie om de werkzaamheid en veiligheid van daridorexantia bij patiënten met een slapeloosheidsstoornis te onderzoeken. Het primaire doel van het onderzoek was om de werkzaamheid aan te tonen van 50 mg daridorexANT eenmaal daags voor het slapen gaan versus placebo gedurende 4 weken bij patiënten met een slapeloosheidsstoornis. de werkzaamheid van daridorexent werd gemeten aan de hand van door de patiënt gerapporteerde totale slaaptijd ("sTST") en latentie tot slaapbegin ("sLSO").

Het primaire eindpunt van werkzaamheid was de verandering van basislijn tot week 4 in sTST en verandering van basislijn tot week 4 in sLSO met 50 mg daridorexant versus placebo. Het secundaire werkzaamheidseindpunt was verandering van basislijn tot week 4 in sTST en verandering van basislijn tot week 4 in sLSO met 25 mg daridorexant versus placebo.

Het onderzoek evalueerde ook het dosiseffect van 50 of 25 mg daridorexant versus placebo aan de hand van andere door patiënten gerapporteerde slaapmetingen. MEDiSTRAVA Consulting (voor internationale media) Mark Swallow, Frazer Hall, Erica Hollingsworth.