Pfizer Inc. heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) BRAFTOVI® (encorafenib) + MEKTOVI® (binimetinib) heeft goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met uitgezaaide niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met een BRAF V600E-mutatie, zoals gedetecteerd door een door de FDA goedgekeurde test.1BRAF V600E mutaties kunnen worden beoordeeld uit plasma of tumorweefsel met behulp van respectievelijk de FoundationOne Liquid CDx of de FoundationOne CDx FDA-goedgekeurde metgezel diagnostische tests. De goedkeuring van de FDA is gebaseerd op gegevens van de lopende Fase 2 klinische studie PHAROS (NCT03915951), een open-label, multicenter, eenarmige studie waarin de combinatietherapie BRAFTOVI + MEKTOVI wordt onderzocht bij zowel behandelingsnaïeve als eerder behandelde patiënten met BRAF V600E-mutant metastatisch NSCLC. De PHAROS-studie voldeed aan de belangrijkste effectiviteitsuitkomstmaten van objectieve respons (ORR), zoals beoordeeld door de onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC), en duur van de respons (DOR) in beide behandelingsgroepen.

Voor behandelingsnaïeve patiënten (n=59) was de ORR 75% (95% CI: 62, 85), en 59% van de patiënten reageerde gedurende ten minste 12 maanden. De mediane DOR was voor deze groep niet te schatten (NE) op het moment dat de gegevens werden afgesloten. Voor eerder behandelde patiënten (n=39) was de ORR 46% (95% CI: 30, 63), en 33% van de patiënten reageerde gedurende ten minste 12 maanden.

De mediane DOR was 16,7 maanden (95% CI: 7,4, NE). Deze gegevens werden eerder dit jaar gepresenteerd op de 2023 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting en tegelijkertijd gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology (JCO). De meest voorkomende (=25%) all-causality bijwerkingen die in het PHAROS-onderzoek werden waargenomen, waren vermoeidheid, misselijkheid, diarree, spier- en skeletpijn, braken, buikpijn, gezichtsstoornissen, constipatie, dyspneu, huiduitslag en hoest.

In totaal ondervond 17% van de patiënten een bijwerking die resulteerde in het permanent staken van MEKTOVI en 16% ondervond een bijwerking die resulteerde in het permanent staken van BRAFTOVI. Ernstige bijwerkingen traden op bij 38% van de patiënten. Ernstige bijwerkingen die zich bij =2% van de patiënten voordeden, waren onder andere bloeding (6%), diarree (4,1%), anemie, dyspneu, pneumonie (elk 3,1%), aritmie, apparaatgerelateerde infectie, oedeem, myocardinfarct en pleurale effusie (elk 2%).

Fatale bijwerkingen traden op bij 2% van de patiënten, waaronder intracraniële bloeding en myocardinfarct (elk 1%). BRAFTOVI + MEKTOVI is ook FDA-goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met niet-resectabel of metastatisch melanoom met een BRAF V600E- of V600K-mutatie, zoals gedetecteerd door een door de FDA goedgekeurde test. BRAFTOVI is door de FDA goedgekeurd, in combinatie met cetuximab, voor de behandeling van volwassen patiënten met uitgezaaide colorectale kanker (CRC) met een BRAF V600E-mutatie, zoals gedetecteerd door een door de FDA goedgekeurde test, na voorafgaande therapie.

Pfizer heeft exclusieve rechten op BRAFTOVI en MEKTOVI in de VS, Canada en alle landen in Latijns-Amerika, Afrika en het Midden-Oosten. Ono Pharmaceutical Co. Ltd. heeft exclusieve rechten om beide producten te commercialiseren in Japan en Zuid-Korea, Medison heeft exclusieve rechten in Israël, en Pierre Fabre heeft exclusieve rechten in alle andere landen, waaronder Europa en Azië-Pacific (uitgezonderd Japan en Zuid-Korea).