Pfizer Inc. en Astellas Pharma Inc. hebben positieve topline resultaten aangekondigd van de fase 3 EMBARK-studie ter evaluatie van XTANDI® (enzalutamide) bij mannen met niet-gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker (nmHSPC; ook bekend als niet-gemetastaseerde castratiegevoelige prostaatkanker of nmCSPC) met een hoog risico op biochemisch recidief (BCR). Patiënten die zich inschreven voor het onderzoek werden gerandomiseerd naar een van de drie studiearmen: XTANDI plus leuprolide, placebo plus leuprolide, of XTANDI monotherapie. De studie voldeed aan het primaire eindpunt met een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering van de metastasevrije overleving (MFS) voor patiënten die werden behandeld met XTANDI plus leuprolide versus placebo plus leuprolide.

Ten tijde van de analyse werd ook een positieve trend waargenomen in het belangrijke secundaire eindpunt van de algehele overleving (OS), maar deze gegevens waren nog niet uitontwikkeld. Patiënten in de studie zullen worden gevolgd voor een latere definitieve OS-analyse. De studie voldeed ook aan een belangrijk secundair eindpunt met een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering in MFS voor patiënten die werden behandeld met XTANDI monotherapie versus placebo plus leuprolide.

Andere belangrijke secundaire eindpunten bereikten statistische significantie, waaronder de tijd tot prostaat-specifiek antigeen (PSA) progressie en de tijd tot het eerste gebruik van een nieuwe antineoplastische therapie. Andere secundaire eindpunten worden momenteel geanalyseerd. In de voorlopige veiligheidsanalyse zijn tot op heden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen, wat consistent is met het vastgestelde veiligheidsprofiel van XTANDI.

Gedetailleerde resultaten van EMBARK zullen worden gepresenteerd op een toekomstige medische bijeenkomst. Deze gegevens zullen ook worden besproken met regelgevende instanties, waaronder de U.S. Food and Drug Administration (FDA), ter ondersteuning van een mogelijke reglementaire indiening voor XTANDI bij deze indicatie. Over EMBARK: Aan het fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multinationale onderzoek namen 1.068 patiënten deel met niet-metastatische hormoongevoelige prostaatkanker (nmHSPC; ook bekend als niet-gemetastaseerde castratiegevoelige prostaatkanker of nmCSPC) met hoog risico op biochemisch recidief (BCR) op locaties in de Verenigde Staten, Canada, Europa, Zuid-Amerika en de regio Azië-Stille Oceaan.

Patiënten die werden beschouwd als hoog-risico BCR hadden een prostaat-specifiek antigeen (PSA) verdubbelingstijd = 9 maanden, serum testosteron = 150 ng/dL (5,2 nmol/L), en screening PSA door het centrale laboratorium = 1 ng/mL als zij een radicale prostatectomie (met of zonder radiotherapie) hadden gehad als primaire behandeling voor prostaatkanker of ten minste 2 ng/mL boven de nadir als zij alleen radiotherapie hadden gehad als primaire behandeling voor prostaatkanker. Patiënten in de EMBARK-studie werden gerandomiseerd om enzalutamide 160 mg per dag plus leuprolide, enzalutamide 160 mg als monotherapie of placebo plus leuprolide te ontvangen. Het primaire eindpunt van het onderzoek was metastasevrije overleving (MFS) voor enzalutamide plus leuprolide en placebo plus leuprolide.

MFS wordt gedefinieerd als de tijdsduur in maanden tussen de randomisatie en het vroegste objectieve bewijs van radiografische progressie door centrale beeldvorming of overlijden. XTANDI is niet goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met nmHSPC met hoog-risico BCR. Over niet-gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker met hoog risico op biochemisch recidief: Niet-metastatische hormoon- (of castratie-) gevoelige prostaatkanker (nmHSPC of nmCSPC) betekent dat er met conventionele radiologische methoden (CT/MRI) geen aantoonbaar bewijs is dat de kanker zich naar verre delen van het lichaam heeft verspreid (metastasen) en dat de kanker nog steeds reageert op medische of chirurgische behandeling om het testosterongehalte te verlagen.1,2Van de mannen die een definitieve behandeling voor prostaatkanker hebben ondergaan, waaronder radicale prostatectomie, radiotherapie of beide, zal naar schatting 20-40% binnen 10 jaar een biochemisch recidief (BCR) krijgen.3 Ongeveer 9 van de 10 mannen met hoog-risico BCR zullen metastatische ziekte ontwikkelen, en 1 op de 3 zal overlijden als gevolg van het recidief.3 Het EMBARK-onderzoek richtte zich op mannen met hoog-risico BCR.

Volgens het EMBARK-protocol zijn patiënten met nmHSPC met hoog-risico BCR degenen die aanvankelijk zijn behandeld met radicale prostatectomie of radiotherapie, of beide, met een PSA-verdubbelingstijd = 9 maanden. Hoog-risico BCR-patiënten met een PSA-verdubbelingstijd van = 9 maanden hebben een hoger risico op uitzaaiingen en overlijden. Over XTANDI® (enzalutamide): XTANDI (enzalutamide) is een androgeenreceptorsignaleringsremmer.

De aanbevolen dosering van XTANDI is 160 mg (capsules of tabletten), eenmaal daags oraal toegediend met of zonder voedsel. XTANDI is een standaardbehandeling die is goedgekeurd voor gebruik bij mannen met mHSPC, mCRPC en nmCRPC in de Verenigde Staten en voor een of meer van deze indicaties in meer dan 100 landen, waaronder de Europese Unie en Japan. Wereldwijd zijn meer dan 720.000 patiënten behandeld met XTANDI.