De Menarini Groep (“Menarini”) en Radius Health, Inc. (“Radius”) hebben de presentatie aangekondigd tijdens de jaarvergadering van 2022 van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) van gegevens uit de EMERALD fase 3 klinische studie (NCT03778931). In een niet-voorgespecificeerde subgroepanalyse van patiënten met ER+/HER2-gemetastaseerde borstkanker (mBC) zonder voorafgaande chemotherapie in de metastatische setting, verlengde elacestrant de progressievrije overleving (PFS) aanzienlijk in vergelijking met standard of care (SOC) endocriene therapie. De EMERALD-studie voldeed aan de beide voorgespecificeerde primaire eindpunten van progressievrije overleving (PFS) in de totale populatie en bij patiënten met ESR1-mutatie (mESR1).

77,8% (n=371) van de 477 patiënten die in de studie werden ingeschreven, hadden geen voorafgaande chemotherapie in de metastatische setting gekregen voor ER+/HER2- mBC. Onder deze patiënten liet elacestrant de volgende resultaten zien in vergelijking met SOC: 31% vermindering van het risico op progressie of overlijden bij alle patiënten (HR=0,681 [95% CI: 0,520 – 0,891]; P=0,00388) en een langere mediane PFS (3,68 vs 1,97 maanden). 46% vermindering van het risico op progressie of overlijden bij patiënten met mESR1 (HR=0,535 [95% CI: 0,356 – 0,799]; P=0,00235) en verlengde mediane PFS (5,32 vs 1,91 maanden).

Na 6 maanden was de PFS met elacestrant 38,18% vs. 23,47% met SOC in de totale populatie, en 43,79% vs. 23,83% in de ESR1-mutatiepopulatie.

De PFS op 12 maanden met elacestrant was 27,12% vs. 12,19% met SOC in de totale populatie, en 31,48% vs. 12,36% in de ESR1-mutatiepopulatie.

In verkennende subgroepanalyses verminderde elacestrant significant het risico op progressie of overlijden en verlengde de mediane PFS vs. fulvestrant bij alle patiënten zonder voorafgaande chemotherapie (HR=0.636 [95% CI: 0,465-0,868]; mediane PFS 3,68 vs 1,97 maanden; P=0,0032), en bij patiënten met mESR1 zonder voorafgaande chemotherapie (HR=0,487 (95% CI: 0,310-0,761; mediane PFS 5,32 vs 1,91 maanden; P=0,0015). Elacestrant had een beheersbaar veiligheidsprofiel bij patiënten zonder voorafgaande chemotherapie, in overeenstemming met de totale populatie. Elacestrant is een onderzoekende selectieve oestrogeenreceptor-afbreker (SERD), waarvoor een licentie is verleend aan Menarini Group, die wordt geëvalueerd voor mogelijk gebruik als eenmaal daagse orale behandeling bij patiënten met ER+/HER2- gevorderde borstkanker.

In 2018 kreeg elacestrant fast track aanwijzing van de FDA. Uit preklinische studies die voorafgaand aan EMERALD zijn voltooid, blijkt dat de verbinding het potentieel heeft voor gebruik als afzonderlijk middel of in combinatie met andere therapieën voor de behandeling van borstkanker. De EMERALD Fase 3 studie is een gerandomiseerde, open-label, actief gecontroleerde studie waarin elacestrant als tweede- of derdelijns monotherapie wordt geëvalueerd bij ER+/HER2- gevorderde/metastatische borstkankerpatiënten.

Aan de studie namen 477 patiënten deel die eerder zijn behandeld met één of twee lijnen endocriene therapie, waaronder een CDK 4/6-remmer. De patiënten in de studie werden gerandomiseerd om ofwel elacestrant ofwel een door de onderzoeker gekozen goedgekeurd hormonaal middel te krijgen. Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving (PFS) in de totale patiëntenpopulatie en bij patiënten met oestrogeenreceptor 1-gen (ESR1)-mutaties.

Secundaire eindpunten waren evaluatie van de totale overleving (OS), objectief responspercentage (ORR), en duur van de respons (DOR).