Syndax Pharmaceuticals, Inc. kondigde de voltooiing aan van de inschrijving in het cohort van de AUGMENT-101 pivotale studie van patiënten met recidief/recidief (R/R) mutant nucleofosmin (mNPM1) acute myeloïde leukemie (AML). Topline gegevens worden verwacht in het vierde kwartaal van 2024 en zouden een supplemental New Drug Application (sNDA) aanvraag voor revumenib in R/R mNPM1 AML in de eerste helft van 2025 kunnen ondersteunen. 64 volwassen en maximaal 20 pediatrische patiënten met mNPM1 AML zijn ingeschreven in het centrale deel van AUGMENT-101, een centrale studie die ontworpen is om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van oraal toegediend revumenib te evalueren.

Het primaire eindpunt voor de studie is werkzaamheid zoals gemeten door volledige remissie (CR) of een CR met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh) percentage (CR + CRh) volgens protocol, met secundaire eindpunten waaronder duur van respons (DOR) en algehele overleving (OS). Een aanvraag voor een nieuw geneesmiddel (NDA) wordt momenteel beoordeeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor revumenib in R/R KMT2Ar acute leukemie met een Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) actiedatum van 26 september 2024. De NDA-aanvraag wordt ondersteund door positieve gegevens van het AUGMENT-101 pivotale studiecohort van revumenib bij volwassen en pediatrische patiënten met KMT2Ar AML en acute lymfoblastaire leukemie (ALL).

Revumenib is een krachtige, selectieve, kleine molecule remmer van de menin-KMT2A bindende interactie die wordt ontwikkeld voor de behandeling van KMT2A-herstelde, ook bekend als mixed lineage leukemia rearranged of MLLr, acute leukemieën waaronder ALL en AML, en NPM1-mutant AML. Positieve topline resultaten van de Fase 2-studie van AUGMENT-101 in R/R acute leukemie KMT2Ar, waaruit bleek dat de studie aan het primaire eindpunt voldeed, werden gepresenteerd op de 65e jaarvergadering van de American Society of Hematology en gegevens van het Fase 1-gedeelte van AUGMENT-101 in acute leukemie werden gepubliceerd in Nature. NPM1-mutante AML, dat zich onderscheidt door mutaties in het NPM1-gen die het leukemische fenotype aansturen, is het meest voorkomende type cytogenetisch normale volwassen AML en vertegenwoordigt ongeveer 30% van alle volwassen AML-gevallen.

Dit subtype van AML heeft een vijf-jaars algehele overlevingskans van ongeveer 50%. Net als bij KMT2A-gerangschikte acute leukemie is NPM1-mutante AML sterk afhankelijk van de expressie van specifieke ontwikkelingsgenen waarvan is aangetoond dat ze negatief worden beïnvloed door remmers van de menin-KMT2A-interactie. NPM1-mutante AML wordt routinematig gediagnosticeerd met de momenteel beschikbare screeningstechnieken.

Er zijn momenteel geen goedgekeurde therapieën voor NPM1-mutante AML.