Syndax Pharmaceuticals presenteerde positieve gegevens van de protocolgedefinieerde gepoolde analyse van de cruciale AUGMENT-101 studie met revumenib, een first-in-class menineremmer, bij volwassen en pediatrische patiënten met recidief/refractaire (R/R) KMT2A-rearranged (KMT2Ar) acute myeloïde leukemie (AML) en acute lymfoïde leukemie (ALL) tijdens de 65e jaarvergadering van de American Society of Hematology (ASH) die van 9-12 december 2023 wordt gehouden in San Diego, Californië. De cruciale resultaten kwamen aan bod in een laattijdige mondelinge presentatie getiteld Revumenib Monotherapy in Patients with Relapsed/Refractory KMT2Ar Acute Leukemia: Topline Efficacy and Safety Results from the Pivotal AUGMENT-101 Phase 2 Study. Aanvullende ondersteunende resultaten van de AUGMENT-101 studie, waaronder gegevens van patiënten in het Fase 1 gedeelte en patiënten die revumenib onderhoudstherapie kregen na hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), waren ook te zien op twee posterpresentaties tijdens de bijeenkomst, getiteld Revumenib Monotherapy in Patients With Relapsed/RefractoryKMT2Ar Acute Le leukemia: Efficacy and Safety Results From the AUGMENT-101 Phase 1/2 Study" en "Revumenib Maintenance Therapy Following Revumenib-Induced Remission and Transplant". Pivotaal Fase 2-gedeelte van de AUGMENT-101 studie: De AUGMENT-101 studie voldeed aan het primaire eindpunt bij de protocolgedefinieerde tussentijdse analyse met een volledige remissie (CR) of een CR met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh) van 23% (13/57; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI]: [12,7, 35,8, eenzijdige p-waarde = 0,0036]) onder de 57 werkzaamheidsevalueerbare patiënten in de gepoolde KMT2Ar acute leukemiepopulatie.

Het CR/CRh-percentage was 23% (10/44; 95% CI: 11,5, 37,8) bij volwassen patiënten en 23% bij pediatrische patiënten (3/13; 95% CI: 5,0, 53,8), met een mediane tijd tot CR/CRh van 1,9 maanden (95% CI: 0,9, 4,5). De CR/CRh-responsen in zowel de totale populatie als de AML-subgroep waren duurzaam met een mediane duur van 6,4 maanden (95% CI: 3,4, NR) vanaf de gegevens cutoff van 24 juli 2023, waarbij 46% (6/13) respons bleef houden. De minimale restziekte (MRD)-status werd beoordeeld bij 10 van de 13 patiënten die een CR/CRh bereikten, van wie 70% (7/10) MRD-negatief was.

Bij patiënten die een CRc (CR+CRh+CRp+Cri) bereikten, was 68% (15/22) MRD-negatief. Bij de patiënten die effectief van waarde waren, was het algehele responspercentage1 63% (36/57; 95% CI: [49,3, 75,6]), en het samengestelde responspercentage (CRc) was 44% (25/57). De minimale residuele ziektestatus (MRD) werd beoordeeld bij 22 van de 25 patiënten die een CRc bereikten, van wie 68% (15/22) MRD-negatief was.

Respons werd waargenomen in alle belangrijke subgroepen, inclusief het aantal eerdere behandelingen en eerdere stamceltransplantatie. In totaal 14 (39%) patiënten met een algehele respons ondergingen HSCT, waarvan er acht geen CR of CRh bereikten vóór de transplantatie. De helft (7/14) van de patiënten die een HSCT ondergingen, kreeg post-transplantatie onderhoud met revumenib en drie extra patiënten (3/14; 21%) waren in follow-up en komen in aanmerking om revumenib opnieuw te starten als post-transplantatie onderhoud.

De mediane totale overleving op het moment van afsluiten van de gegevens was 8,0 maanden (95% CI: 4,1, 10,9). AUGMENT-101 heeft in totaal 94 acute leukemiepatiënten ingeschreven in de KMT2Ar-cohorten van de centrale studie op het moment van de gegevens cutoff in juli 2023, van wie 57 een centrale bevestiging hadden van hun KMT2Ar-status, voldoende follow-up en in de werkzaamheidsevaluabele populatie zaten. De meerderheid van de patiënten in de werkzaamheidsevaluabele populatie (56%; 32/57) herviel na behandeling met ten minste één salvagebehandeling (refractaire recidiefpatiënten) voorafgaand aan de inschrijving, waaronder bijna de helft (46%; 26/57) die eerder een stamceltransplantatie hadden ondergaan.

72% (41/57) van de patiënten werd eerder behandeld met venetoclax. Revumenib-onderhoudstherapie na HSCT: Gegevens uit een posterpresentatie van AUGMENT-101 Fase 1-patiënten die revumenib-onderhoudstherapie kregen, waarvan sommigen langer dan een jaar na HSCT, toonden aan dat de duur van de behandeling met revumenib in de onderhoudssetting op het moment van deze analyse varieerde van 1 tot 701 dagen, waarbij de behandeling bij negen van de 16 patiënten werd voortgezet. CRc werd gehandhaafd bij 12 patiënten na HSCT en onderhoudsrevumenib.

MRD-negatieve remissies werden gehandhaafd bij zes patiënten vanaf de data cutoff met één patiënt die van een MRD+ naar een MRD-respons converteerde. Drie patiënten blijven meer dan een jaar na de transplantatie revumenib-onderhoudstherapie gebruiken. Fase 1 deel van AUGMENT-101 studie: In het Fase 1 deel van de studie werden patiënten toegewezen aan een van de zes dosisescalatiecohorten die ontworpen waren om een aanbevolen fase 2 dosis (RP2D) te identificeren voor gelijktijdige toediening met een sterke CYP3A4-remmer en zonder een sterke CYP3A4-remmer.

Vanaf de data cutoff van juli 2023 waren 77 patiënten met R/R KMT2Ar acute leukemie ingeschreven in de fase 1 studie en werden opgenomen in de totale populatie. De meeste patiënten waren vrouw (60%), en 34% van de patiënten had =4 eerdere therapielijnen en 47% had eerdere HSCT gehad. Bijgewerkte follow-up van Fase 1-gegevens die tijdens de bijeenkomst werden gepresenteerd, laten nog steeds een klinisch significante respons zien, een hoog percentage responders dat overgaat tot transplantatie, consistentie van respons tussen subgroepen en een beheersbaar veiligheidsprofiel bij zwaar voorbehandelde patiënten met R/R KMT2Ar acute leukemie.

Fase 1 KMT2Ar patiënten toonden een CR/CRh percentage van 31,2%, en ORR van 64,9%, waarbij 38% overging tot HSCT. Bij volwassenen met AML (n=51) was het CR/CRh percentage 37,3% en ORR 68,6%, waarbij 40% van de responders overging tot HSCT. Pediatrische patiënten (n=15) lieten consistente responspercentages zien, met een CR/CRh-percentage van 20,0% en een ORR van 66,7%, waarbij 40% van de responders overging tot transplantatie.