Syndax Pharmaceuticals, Inc. kondigde de presentatie aan van positieve gegevens van de pivotal AUGMENT-101 studie bij pediatrische patiënten met recidief/refractaire (R/R) KMT2A-rearranged (KMT2Ar) acute myeloïde leukemie (AML) en acute lymfoïde leukemie (ALL) behandeld met revumenib, een first-in-class menineremmer. De pediatrische gegevens kwamen aan bod in een plenaire zitting getiteld "Pivotal Phase 2 Results of AUGMENT-101 for Revumenib in KMT2Ar Acute Leukemia: Pediatric Experience" op de 2024 American Society of Pediatric Hematology/Oncology (ASPHO) Conferentie gehouden op 3 ? 6, 2024 in Seattle, Washington.

De gepresenteerde gegevens omvatten werkzaamheid- en veiligheidsbevindingen voor pediatrische patiënten met R/R KMT2Ar acute leukemie uit het cruciale fase 2-gedeelte van de AUGMENT-101 studie. Van de 57 patiënten die waren ingeschreven in AUGMENT-101 met centrale bevestiging van hun KMT2Ar-status en voldoende follow-up om te worden opgenomen in de werkzaamheidsevaluabele populatie, waren er 13 (23%) jonger dan 18 jaar met een mediane leeftijd van 5 jaar. De pediatrische patiënten werden zwaar voorbehandeld met een mediaan van 4 eerdere therapielijnen, waaronder 8 (62%) die eerder venetoclax kregen, 2 (15%) die CAR-T kregen en 6 (46%) die eerder hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) kregen.

In deze populatie was het percentage complete remissie (CR) of CR met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh) 23% (3/13; 95% CI: 5,0, 53,8), met een mediane tijd tot CR of CRh van 2,3 maanden (95% CI: 1,0, 3,9). Het totale responspercentage1 was 46% (6/13), en het samengestelde responspercentage2 (CRc) was 39% (5/13). Zestig procent (3/5) van de CRc-patiënten bereikten de minimale restziekte-negatieve status.

De mediane totale overleving was 6,9 maanden (95% CI, 2,3?niet bereikt). Vier (67%) van de 6 patiënten die een algehele respons bereikten, ondergingen HSCT, waarvan er twee geen CR of CRh bereikten vóór de transplantatie. De helft (2/4) van de patiënten die HSCT ondergingen, kreeg na de transplantatie onderhoud met revumenib en was 6 en 9 maanden in remissie ten tijde van de gegevens cutoff op 24 juli 2023.

Revumenib werd goed verdragen en het veiligheidsprofiel was consistent met de eerder gerapporteerde gegevens van het bedrijf. In de patiëntenpopulatie die veilig kon worden geëvalueerd, waren graad 3 of hoger behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen die zich bij meer dan 10% van de patiënten voordeden febriele neutropenie (13%; 3/23) en verlaagd aantal neutrofielen (13%; 3/23). Graad 3 of hoger differentiatiesyndroom werd waargenomen bij 9% (2/23) van de patiënten en graad 3 QTc-verlenging werd waargenomen bij 4% (1/23) van de patiënten.

Er waren geen behandelingsgerelateerde stopzettingen of dosisverlagingen als gevolg van bijwerkingen in het onderzoek.