Incyte en Syndax Pharmaceuticals hebben de volledige resultaten bekendgemaakt van de cruciale Fase 2 studie AGAVE-201 met axatilimab, een anti-CSF-1R antilichaam, bij volwassen en pediatrische patiënten met refractaire chronische graft-versus-host ziekte (GVHD) die ten minste twee voorafgaande lijnen van systemische therapie hadden gekregen. Deze gegevens zijn te zien in de plenaire wetenschappelijke sessie (Abstract #1) op de 65 American Society of Hematology Annual Meeting 2023 (ASH 2023), die van 9-12 december 2023 in San Diego en vrijwel in San Diego wordt gehouden. De resultaten, die voortbouwen op eerder aangekondigde topline gegevens, tonen aan dat de studie aan het primaire eindpunt voldeed in alle cohorten die axatilimab kregen, in doses van 0,3 mg/kg om de twee weken, 1,0 mg/kg om de twee weken en 3,0 mg/kg om de vier weken.

Patiënten die axatilimab kregen bij een dosis van 0,3 mg/kg elke twee weken, behaalden de hoogste overall response rate (ORR) van 74% binnen de eerste zes maanden van behandeling (95% CI; 63-83). Patiënten in dit cohort hadden een mediane tijd tot respons op axatilimab van 1,7 maanden (0,9-8,1), en 60% van de patiënten behield een respons na 12 maanden (gemeten vanaf de eerste respons tot nieuwe systemische therapie of overlijden, gebaseerd op de Kaplan Meier schatting). De aanbevolen dosis axatilimab voor toekomstige onderzoeken bij chronische GVHD is 0,3 mg/kg om de twee weken.

De AGAVE-201 studie voldeed ook aan de belangrijkste secundaire eindpunten bij de dosis van 0,3 mg/kg, met 55% van de patiënten die een verbetering van =7 punten bereikten in de gemodificeerde Lee Symptom Scale (mlSS) score. Orgaanspecifieke responsen, waaronder complete responsen (CR's), werden gezien in alle organen die bij de uitgangswaarde betrokken waren, waaronder lagere gastro-intestinale (GI), hogere GI, slokdarm, gewrichten/fascie, mond, longen, lever, ogen en huid. Daarnaast waren er opmerkelijke reacties in door fibrose gedomineerde organen, waaronder de slokdarm (78%), gewrichten en fascia (76%), longen (47%) en huid (27%).

De AGAVE-201 studie schreef 241 patiënten in met recidief en refractaire cGVHD die twee of meer eerdere systemische therapieën hadden gekregen, waarbij 74% eerder ruxolitinib had gekregen, 31% eerder ibrutinib en 23% eerder belumosudil. De patiënten werden ingeschreven op 121 locaties in 16 landen. De meest voorkomende behandelings-ergente bijwerkingen (TEAE's) waren consistent met de on-target effecten van CSF-1R remming en met wat eerder was waargenomen met axatilimab behandeling.

TEAE's bij meer dan 20% van de patiënten in de totale populatie (n=239) omvatten verhogingen van aspartaat aminotransferase, creatinefosfokinase in het bloed, lipase, lactaatdehydrogenase en alanine aminotransferase. In de totale onderzoekspopulatie ervoer 33% van de patiënten ten minste één graad =3 TEAE, waarbij 15,5% bijwerkingen ervoer die leidden tot stopzetting van de behandeling. Bij patiënten die axatilimab kregen bij 0,3 mg/kg (n=79), traden graad =3 TEAE's op bij 17,7% van de patiënten, waarbij 6,3% TEAE's ondervond die leidden tot stopzetting van de behandeling.

Op basis van deze resultaten en in afwachting van de goedkeuring van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), verwachten Syndax en Incyte tegen het einde van 2023 een Biologics License Application (BLA) in te dienen bij de FDA.