Taysha Gene Therapies, Inc. kondigt aan dat de eerste pediatrische patiënt gedoseerd is met TSHA-102 in de REVEAL Fase 1/2 pediatrische studie in de Verenigde Staten (VS) waarin de veiligheid en de voorlopige werkzaamheid van TSHA-102 wordt geëvalueerd bij vrouwelijke patiënten van 5-8 jaar oud met het Rett-syndroom. Het bedrijf kondigde ook aan dat de Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) in het Verenigd Koninkrijk (VK) de Clinical Trial Application (CTA) voor TSHA-102 bij pediatrische patiënten heeft goedgekeurd, waardoor de lopende Amerikaanse REVEAL-studie bij pediatrische patiënten kan worden uitgebreid naar het VK. TSHA-102 is een zelfcomplementaire intrathecaal toegediende AAV9-therapie voor onderzoeksmatige genoverdracht die gebruik maakt van een nieuwe miRNA-Responsive Auto-Regulatory Element (miRARE)-technologie die ontworpen is om het niveau van MECP2 in het CZS per cel te beïnvloeden zonder risico op overexpressie. De initiële dosering in de REVEAL Fase 1/2 pediatrische studie vond plaats in het RUSH University Medical Center in Chicago onder leiding van hoofdonderzoeker Elizabeth Berry-Kravis, M.D., Ph.D., hoogleraar kindergeneeskunde, neurologie en anatomie/celbiologie aan het RUSH University Medical Center.

De REVEAL Fase 1/2 pediatrische studie is een open-label, gerandomiseerde, dosisescalatie- en dosisuitbreidingsstudie die de veiligheid en de voorlopige werkzaamheid van TSHA-102 evalueert bij pediatrische vrouwen met het Rett-syndroom als gevolg van de MECP2-mutatie met functieverlies in de VS en het VK. TSHA-102 wordt toegediend als een enkele lumbale intrathecale injectie. Deel A van het onderzoek zal zich richten op het bepalen van de maximale toegediende dosis (MAD) en de maximaal verdraagbare dosis (MTD) in ten minste zes patiënten (drie per dosis) in de leeftijd van 5-8 jaar. Deel B zal TSHA-102 evalueren op de MAD of MTD in twee leeftijdscohorten (5-8 jaar en 3-5 jaar).

Het bedrijf verwacht de dosering in cohort één (lage dosis) van de pediatrische studie te voltooien en de eerste gegevens over veiligheid en werkzaamheid medio 2024 te rapporteren. TSHA-102 wordt ook geëvalueerd in de lopende REVEAL Fase 1/2 studie voor adolescenten en volwassenen bij vrouwen van 12 jaar en ouder met het Rett-syndroom in Canada. De Vennootschap heeft eerder de eerste klinische gegevens gerapporteerd van de eerste twee volwassen patiënten die gedoseerd werden met TSHA-102.

Verdere updates over beschikbare klinische gegevens van het cohort met lage dosering in de REVEAL-studie voor adolescenten en volwassenen worden verwacht in het eerste kwartaal van 2024. TSHA-102 heeft van de FDA het Fast Track predikaat en de predikaten Orphan Drug en Rare Pediatric Disease ontvangen en heeft van de Europese Commissie het predikaat Orphan Drug gekregen.