Veru Inc. kondigde aan dat het de eerste patiënten heeft ingeschreven in zijn Fase 2b klinische studie van enobosarm, een orale selectieve androgeenreceptormodulator (SARM), om spierverlies te voorkomen en vetverlies te vergroten in combinatie met semaglutide (Wegovy), een Glucagon-like peptide-1 receptor agonist (GLP-1 RA) medicijn, voor gewichtsverlies van potentieel hogere kwaliteit. Topline klinische gegevens worden verwacht in het vierde kwartaal van het kalenderjaar 2024. De fase 2b, multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde, dosis-zoekende klinische studie is ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van enobosarm 3mg, enobosarm 6mg of placebo te evalueren als een behandeling om spieren te behouden en vetverlies te vergroten bij ongeveer 90 patiënten met sarcopenische obesitas of ouderen (>60 jaar) met overgewicht die semaglutide (Wegovy) krijgen.

Het primaire eindpunt is het verschil in totale vetvrije lichaamsmassa gemeten met DEXA, en de belangrijkste secundaire eindpunten zijn verschillen in totale vetmassa gemeten met DEXA en fysieke functie gemeten met de traplooptest na 16 weken. De belangrijkste klinische resultaten van de studie worden eind 2024 verwacht. Na het voltooien van het doseringsonderzoek van de werkzaamheid van de klinische studie van Fase 2b, zullen de deelnemers doorgaan naar een Fase 2b uitbreiding van de klinische studie waarbij alle patiënten zullen stoppen met het innemen van een GLP-1 RA, maar gedurende nog eens 12 weken placebo, enobosarm 3mg of enobosarm 6mg zullen blijven innemen.

De klinische studie met fase 2b verlenging zal evalueren of enobosarm spieren kan behouden en vet- en gewichtstoename kan voorkomen die optreedt na het stoppen met een GLP-1 RA. De topline resultaten van het afzonderlijke Fase 2b extensie klinische onderzoek worden verwacht in het tweede kwartaal van 2025. Volgens de CDC lijdt 41,5% van de oudere volwassenen in de Verenigde Staten aan obesitas en zouden zij baat kunnen hebben bij een medicijn tegen gewichtsverlies.

Tot 34,4% van deze obese patiënten ouder dan 60 jaar heeft sarcopenische obesitas. Deze grote subpopulatie van sarcopenische obese patiënten loopt een bijzonder risico bij het gebruik van GLP-1 geneesmiddelen voor gewichtsverlies, omdat zij al een kritisch lage hoeveelheid spieren hebben door leeftijdsgerelateerd spierverlies. Verder verlies van spiermassa bij gebruik van een GLP-1 RA-medicijn kan leiden tot spierzwakte, wat kan leiden tot slecht evenwicht, verminderde loopsnelheid, mobiliteitsbeperking, verlies van onafhankelijkheid, vallen, botbreuken en een verhoogde mortaliteit, een aandoening die lijkt op ouderdomsgerelateerde kwetsbaarheid.

Vanwege de omvang en snelheid van spierverlies bij gebruik van GLP-1 RA-therapie voor gewichtsverlies, kunnen GLP-1 RA-medicijnen de ontwikkeling van kwetsbaarheid bij oudere patiënten met obesitas of overgewicht versnellen. Enobosarm (ook bekend als ostarine, MK-2866, GTx-024 en VERU-024), een nieuwe orale dagelijkse selectieve androgeenreceptormodulator (SARM), is eerder bestudeerd in 5 klinische onderzoeken waarbij 968 oudere normale mannen en postmenopauzale vrouwen betrokken waren, evenals oudere patiënten met spieratrofie als gevolg van kanker in een vergevorderd stadium. Gevorderde kanker simuleert een "hongertoestand?

waarbij onbedoeld aanzienlijk spier- en vetverlies optreedt, vergelijkbaar met wat wordt waargenomen bij patiënten die GLP-1 RA-medicijnen gebruiken. De totaliteit van de klinische gegevens van deze eerdere vijf klinische onderzoeken toont aan dat enobosarm-behandeling leidt tot dosisafhankelijke toename in spiermassa met verbeteringen in de fysieke functie, evenals aanzienlijke dosisafhankelijke afname in vetmassa. De patiëntgegevens die zijn verkregen uit deze vijf klinische onderzoeken met enobosarm bij zowel oudere patiënten als bij patiënten met een door kanker veroorzaakte uithongeringstoestand bieden een sterke klinische onderbouwing voor enobosarm.

De verwachting is dat enobosarm in combinatie met een GLP-1 RA de vetreductie en het totale gewichtsverlies zou kunnen vergroten met behoud van spiermassa. Belangrijk is dat enobosarm een grote veiligheidsdatabase heeft, die 27 klinische onderzoeken omvat waarbij 1581 mannen en vrouwen betrokken waren, waarvan sommige patiënten tot 3 jaar lang werden gedoseerd. In deze grote veiligheidsdatabase werd enobosarm over het algemeen goed verdragen zonder toename van gastro-intestinale bijwerkingen.

Dit is belangrijk omdat er al aanzienlijke en frequente gastro-intestinale bijwerkingen zijn met alleen een GLP-1 RA-behandeling.