Vistagen kondigde aan dat het Europees Octrooibureau (EOB) een kennisgeving van intentie tot octrooiverlening heeft afgegeven voor het gebruik van AV-101 voor de behandeling van neuropathische pijn. AV-101 is de onderzochte orale prodrug van 7-chloorkynureninezuur (7-Cl-KYNA), een krachtige en selectieve volledige antagonist (d.w.z. remmer) van de glycine coagonist site van de N-methyl-D-aspartaatreceptor (NMDAR). Het octrooi zal, zodra het is toegekend, ten vroegste in 2034 verlopen en zal deel uitmaken van Vistagen's wereldwijde octrooiportefeuille op therapeutische toepassingen en productietechnieken voor AV-101.

Preklinische gegevens die eerder gepubliceerd zijn in het peer-reviewed tijdschrift The Journal of Pain,1 tonen robuuste antinociceptieve effecten aan, vergelijkbaar met gabapentine, maar met een beter bijwerkingenprofiel in verschillende preklinische modellen van hyperalgesie en allodynie. In het onderzoek werd de prodrug AV-101 systematisch toegediend in vier pijnmodellen bij ratten om het analgetische en gedragsprofiel te onderzoeken. In de vier pijnmodellen werden dosisafhankelijke anti-hyperalgesie-effecten aangetoond.

Vergeleken met de geteste controlemedicijnen (gabapentine en MK-801) had AV-101 vergelijkbare robuuste anti-nociceptieve effecten, maar in tegenstelling tot de geteste controlemedicijnen had AV-101 geen waarneembare negatieve bijwerkingen. Het preklinische onderzoek werd uitgevoerd door Tony L. Yaksh, PhD, hoogleraar anesthesiologie en farmacologie aan de Universiteit van Californië, San Diego. Verder preklinisch onderzoek uitgevoerd door Dr. Yaksh waarbij AV-101 vergeleken werd met pregabaline in het Chung ligatie pijnmodel, een geaccepteerd goudstandaard preklinisch model voor chronische neuropathische pijn veroorzaakt door zenuwbeschadiging, toonde aan dat AV-101 een significante dosisrespons had met een vergelijkbare werkzaamheid in dit rattenmodel van een mononeuropathie in vergelijking met pregabaline, dat gebruikt werd als een actieve vergelijker.

De statistisch significante positieve preklinische resultaten suggereren het potentieel van AV-101 om meerdere hyperpathische pijntoestanden te behandelen. Bovendien gaven klinische gegevens van zowel de enkelvoudige als de meervoudige dosis Fase 1-studie, die eerder gepubliceerd werden in de door vakgenoten beoordeelde publicatie Scandinavian Journal of Pain,3 aan dat oraal AV-101 goed verdragen werd, zonder noemenswaardig verschil in bijwerkingen bij welke dosis dan ook tussen AV-101 en placebo. Hoewel de AV-101 studie niet ontworpen was om statistische significantie te bereiken in het verminderen van pijn bij gezonde vrijwilligers, waren er consistente verminderingen voor allodynie pijn en mechanische en warmte hyperalgesie.

Het onderzoek werd uitgevoerd door Mark S. Wallace, MD, hoogleraar anesthesiologie en specialist in pijnbestrijding aan de Universiteit van Californië, San Diego. De preklinische gegevens met betrekking tot gabapentine en pregabaline, in combinatie met het gunstige veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van AV-101 in alle klinische studies die tot nu toe zijn afgerond, en de eerder gerapporteerde positieve preklinische resultaten bij levodopa geïnduceerde dyskinesie (LID) in verband met de behandeling van Parkinson, tonen het potentieel aan voor Fase 2 ontwikkeling van AV-101 als een nieuw niet-opioïde behandelingsalternatief voor meerdere CNS-aandoeningen.