Wave Life Sciences Ltd., een geneticabedrijf dat zich toelegt op het leveren van levensveranderende behandelingen voor mensen die vechten tegen verwoestende ziekten, kondigde een positieve update aan van de lopende fase 1b/2a SELECT-HD klinische studie van WVE-003, de klinische kandidaat van het bedrijf voor de ziekte van Huntington (HD). SELECT-HD (NCT05032196 [1]) is een adaptieve studie ontworpen om snel het dosisniveau en de frequentie te optimaliseren op basis van vroege indicatoren van doelbetrokkenheid. De aangekondigde studie-update is gebaseerd op de waarneming van verminderingen van gemuteerd huntingtin (mHTT)-eiwit in cerebrospinaal vocht (CSF) nadat deelnemers aan de studie een enkele dosis van 30 of 60 mg WVE-003 hadden gekregen.

Bovendien bleef wild-type huntingtin (wtHTT) eiwit behouden, wat consistent lijkt met allel-selectiviteit. Achttien (18) deelnemers werden gedoseerd in het SELECT-HD onderzoek (30 mg, n=4; 60 mg, n=4; 90 mg, n=4; placebo, n=6). Deelnemers die waren ingeschreven bij 30 mg, 60 mg en placebo hadden voldoende follow-up tot dag 85 voor biomarkeranalyse.

Ten tijde van de analyse had geen van de deelnemers die met 90 mg waren gedoseerd dag 85 bereikt, zodat dit cohort niet is opgenomen in de biomarkeranalyse. De belangrijkste observaties zijn: - Enkelvoudige doses WVE-003 tot 90 mg bleken over het algemeen veilig en goed verdragen te worden; Bijwerkingen (AE's) waren evenwichtig verdeeld over de behandelingsgroepen, inclusief placebo, en waren allemaal licht tot matig van intensiteit; Er werden geen ernstige bijwerkingen (SAE's) waargenomen; Geen enkele deelnemer stopte met het onderzoek; Bij deelnemers in de cohorten van 30 en 60 mg WVE-003 was de gemiddelde afname van CSF mHTT ten opzichte van de uitgangswaarde 22% (mediaan 30% afname) op 85 dagen na één enkele dosis; het verschil in de gemiddelde afname van CSF mHTT ten opzichte van placebo was 35% op 85 dagen na één enkele dosis; voor deze analyses werden de cohorten van 30 en 60 mg met één enkele dosis samengevoegd, aangezien er geen duidelijke dosisrespons was tussen deze twee cohorten. Wave zal de dosisrespons blijven evalueren in de uitgebreide cohorten met één dosis; In de cohorten van 30 en 60 mg bleef het wtHTT-eiwit behouden, wat consistent lijkt met allelselectiviteit; Bij sommige deelnemers werden toenames in neurofilament lichte keten (NfL) ten opzichte van de uitgangswaarde waargenomen.

Wave zal de trends in NfL blijven volgen naarmate SELECT-HD vordert; Er waren geen klinisch zinvolle verhogingen in witte bloedcellen in de liquor of eiwitten die zouden kunnen wijzen op ontsteking in het CZS; Er waren geen zinvolle veranderingen in klinische uitkomstmaten, hoewel de dataset en de duur niet voldoende waren om klinische effecten te beoordelen.