Aquestive Therapeutics, Inc. heeft positieve schriftelijke feedback aangekondigd van de U.S. Food and Drug Administration (FDA) voor haar eerste End-of-Phase 2 (EoP2) vergaderverzoek om de Chemistry, Manufacturing, and Controls (CMC) te bespreken voor haar AQST-109 epinefrine sublinguale film voor de behandeling van ernstige allergische reacties inclusief anafylaxie. Op 2 augustus 2022 verzocht Aquestive om een EoP2-vergadering om richtsnoeren en/of instemming te verkrijgen over specifieke vragen met betrekking tot de karakterisering, controle en stabiliteit van zowel de geneesmiddelsubstantie als het geneesmiddel voor zijn kandidaat-geneesmiddel AQST-109 epinefrine sublinguale film. In plaats van een vergadering gaf de FDA een formeel schriftelijk antwoord op de vragen van het bedrijf.

Stabiliteit en houdbaarheid zijn goed gedocumenteerde onderwerpen voor acute reddingsproducten die epinefrine bevatten. Het is bekend dat epinefrine snel wordt afgebroken en, zoals het EpiPen® etiket vermeldt, “[e]pinephrine oplossing gaat snel achteruit bij blootstelling aan lucht of licht.” AQST-109 is ontworpen om blootstelling aan lucht en licht te minimaliseren totdat het wordt geopend voor gebruik. Het schriftelijke antwoord van de FDA geeft aan dat de aanpak van Aquestive om deze en andere kenmerken van AQST-109 te karakteriseren “redelijk lijkt” in de context van een mogelijke toekomstige aanvraag.

Aquestive heeft ook verzocht om een EoP2-vergadering met de FDA om advies en/of instemming te verkrijgen over specifieke vragen met betrekking tot de klinische componenten van een potentiële AQST-109 aanvraag. Tijdens deze bijeenkomst verwacht Aquestive feedback te krijgen over de gegevens van de EPIPHAST-studie en het voorgestelde klinische ontwikkelingsplan voor AQST-109. Deze bijeenkomst is toegestaan door de FDA en staat gepland voor eind 2022.

Anafylaxie is een ernstige systemische overgevoeligheidsreactie met een snel begin en mogelijk met dodelijke afloop. Maar liefst 49 miljoen mensen in de Verenigde Staten lopen een chronisch risico op acute anafylactische episodes. De levenslange prevalentie kan hoger zijn dan 5%.

Chronische allergische aandoeningen kosten de Amerikaanse gezondheidszorg jaarlijks meer dan 18 miljard dollar. De frequentie van ziekenhuisopnames voor anafylaxie is de laatste 10-15 jaar met 500-700% gestegen. 52% van de patiënten die eerder anafylaxie hadden gehad, had nog nooit een voorschrift voor een epinefrine-autoinjector gekregen, en 60% beschikte niet over een autoinjector.

De meest voorkomende oorzaken van reacties die anafylaxie kunnen inhouden zijn medicijnen, voedingsmiddelen (zoals pinda's) en gif van insectensteken. Injectie met epinefrine is de huidige standaardbehandeling die bedoeld is om de mogelijk ernstige verschijnselen van anafylaxie te keren, waaronder rode uitslag, keelzwelling, ademhalingsproblemen, maag-darmklachten en bewustzijnsverlies. AQST-109 is een epinefrine prodrug op basis van een polymeermatrix die wordt toegediend als een sublinguale film die onder de tong wordt aangebracht voor een snelle toediening van epinefrine.

Het product is even groot als een postzegel, weegt minder dan een ons en lost op bij contact. Voor toediening is geen water of inslikken nodig. De verpakking van AQST-109 is dunner en kleiner dan een gemiddelde creditcard, kan in een zak worden meegenomen en is ontworpen om bestand te zijn tegen weersomstandigheden zoals blootstelling aan regen en/of zonlicht.