Aquestive Therapeutics, Inc. kondigde de afronding aan van de End-of-Phase 2 (EOP2) vergadering met de Amerikaanse Food and Drug Administration (oFDAo) voor AQST-109 (epinephrine sublinguale film) voor de behandeling van ernstige allergische reacties inclusief anafylaxie. De definitieve notulen van de EOP2 FDA-vergadering verschaften de onderneming duidelijkheid over de verwachtingen van de FDA met betrekking tot de belangrijkste programmagebieden in verband met farmacokinetiek, toediening en gebruik die moeten worden behandeld gezien de levensbedreigende aandoening die met AQST-109 kan worden behandeld, indien goedgekeurd. De FDA gaf duidelijke richtlijnen over haar verwachting dat de PK-prestaties van AQST-109 redelijkerwijs tussen goedgekeurde injecteerbare epinefrine-producten liggen met gelijkenis met de PK van epinefrine via auto-injectoren, aangezien auto-injectoren het meest gebruikte apparaat zijn voor zelfbehandeling.

Vanuit het perspectief van een referentielijstproduct drong de FDA er bij het bedrijf op aan om meerdere goedgekeurde injecteerbare producten te gebruiken om een bandbreedte te creëren van hoge en lage epinefrine-plasmaconcentraties, evenals de gemiddelde maximale concentratie (Cmax) en gedeeltelijke oppervlakte onder de curve (AUC) binnen 30 minuten tot 60 minuten na dosering (zoals bepaald door het bedrijf), met de nadruk op de vroege tijdstippen. Op basis van de bestaande gegevens gelooft Aquestive dat het deze 'abracketing'-norm kan bereiken in een voldoende aangedreven, goed gecontroleerde centrale PK-studie. De FDA gaf ook commentaar op potentiële problemen die het bedrijf zal moeten aanpakken met betrekking tot een sublinguaal toegediend product, waaronder (1) de impact van een eventuele productwachttijd, (2) de kans op emesis (braken), en (3) de impact van mogelijke mondaandoeningen zoals angio-oedeem (zwelling).

Op dit moment is het bedrijf van mening dat het voldoende gegevens kan verstrekken met betrekking tot de toedienings- en gebruiksomstandigheden zonder algehele vertraging van het tijdschema voor de indiening van de New Drug Application (oNDAo). Bovendien erkende de FDA dat farmacodynamische parameters (PD) (vitale functies) na AQST-109 over het algemeen hoger zijn dan na toediening van injecteerbare producten, en dat de hogere PD-responsen enig bewijs leveren voor het PK-gestuurde ontwikkelingsprogramma. De FDA merkte verder op dat het gebruik van deze gegevens als ondersteunend bewijs van aanvaardbare PK vergezeld moet gaan van verdere karakterisering om overeenkomsten of eventuele verschillen in werkingsmechanisme te verklaren.