Aquestive Therapeutics, Inc. kondigde positieve topline resultaten aan van de eerste drie armen van deel 3 van de EPIPHAST studie voor zijn AQST-109 epinefrine orale film. Het doel van deel 3 was de toediening van de film onder verschillende omstandigheden te blijven bestuderen en de farmacokinetiek, farmacodynamiek en veiligheid ervan verder te karakteriseren. De eerste drie armen waren bedoeld om het effect te beoordelen van het onder de tong houden van de film en het beperken van het slikken gedurende verschillende tijdsperioden.

Deze perioden waren (1) de nagestreefde wachttijd van 4 minuten, (2) een vermindering van de wachttijd met 50% tot 2 minuten en (3) geen wachttijd, of 0 minuten. De resterende twee armen van het onderzoek waarvoor nog geen gegevens beschikbaar zijn, omvatten (4) het doseren van de film 2 minuten na het eten van een boterham met pindakaas en (5) het onmiddellijk doorslikken van de film met 240 mL water. In de eerste drie armen van deel 3 bleef AQST-109 12 mg een snelle absorptie vertonen met een gunstige farmacokinetiek over een verscheidenheid van belangrijke metrieken bij de beoogde wachttijd, en wel als volgt: De mediane tijd tot de maximale concentratie (Tmax) bedroeg 12 minuten voor AQST-109, vergeleken met 50 minuten voor de intramusculaire (IM) injectie met epinefrine 0,3 mg uit deel 2 van de EPIPHAST-studie.

De Area Under the Curve (AUC) binnen de klinisch relevante perioden van 10 minuten, 20 minuten, en 30 minuten in elk van de drie armen waren vergelijkbaar voor zowel AQST-109 als de 0,3mg IM-injectie. De mediane tijd om 100 pg/mL te bereiken, waarvan is gesuggereerd dat het de drempel is voor het begin van hemodynamische effecten, was 8 minuten voor AQST-109 en 10 minuten voor de 0,3mg IM-injectie, zoals gerapporteerd in deel 2. Deel 3 toonde maximale plasmaconcentratie (Cmax) waarden aan die overeenkwamen met de bevindingen van deel 2, 0,3mg IM-injectie, en ook met de eerder gerapporteerde waarden voor goedgekeurde injecteerbare epinefrine-apparaten, zoals EpiPen®. EPIPHAST is een gerandomiseerde, open-label, driedelige, adaptieve design, cross-over studie bij gezonde volwassen proefpersonen waarbij de farmacokinetiek en farmacodynamiek van epinefrine toegediend via Aquestive's AQST-109 orale film vergeleken wordt met intramusculaire injectie van epinefrine.

De studie wordt uitgevoerd op grond van goedkeuring door Health Canada. Aquestive heeft in december 2021 een schriftelijk antwoord ontvangen van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) op de door haar ingediende Pre-Investigational New Drug Application (IND) meeting, waarin bevestigd wordt dat de ontwikkeling van AQST-109 voor de behandeling van anafylaxie onder het 505(b)(2) goedkeuringspad aanvaardbaar is. Aquestive heeft de IND voor AQST-109 geopend nadat de FDA in februari 2022 goedkeuring had gekregen.

AQST-109 voldeed aan de reglementaire criteria voor Fast Track-aanwijzing, zoals aangekondigd in maart 2022. Aquestive is van plan om in het derde kwartaal van 2022 een vergelijkende studie met herhaalde dosering uit te voeren van AQST-109 en 0,3 mg EpiPen. Deze gegevens zullen, samen met de volledige gegevens van de EPIPHAST-studie, de basis vormen voor de End-of-Phase 2 vergadering met de FDA die de onderneming in het vierde kwartaal van 2022 wil aanvragen.