Imfinzi (durvalumab) van AstraZeneca is in de VS goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde kanker van de galwegen (BTC) in combinatie met chemotherapie (gemcitabine plus cisplatine). De goedkeuring door de Food and Drug Administration (FDA) was gebaseerd op de resultaten van de TOPAZ-1 fase III-studie. In een tussentijdse analyse van TOPAZ-1 verminderde Imfinzi plus chemotherapie het risico op overlijden met 20% ten opzichte van chemotherapie alleen (hazard ratio [HR] 0,80; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI] 0,66-0,97; p=0,021).

Naar schatting één op de vier (25%) patiënten die werden behandeld met Imfinzi plus chemotherapie was na twee jaar nog in leven, vergeleken met één op de tien (10%) die alleen met chemotherapie werden behandeld. De resultaten waren consistent in alle vooraf gespecificeerde subgroepen, ongeacht PD-L1-expressie of tumorlocatie. BTC is een groep zeldzame en agressieve kankers die voorkomen in de galwegen en galblaas.

Jaarlijks wordt bij ongeveer 23.000 mensen in de VS de diagnose BTC gesteld. Deze patiënten hebben een slechte prognose: ongeveer 5% tot 15% van de patiënten met BTC overleeft vijf jaar. De resultaten van de TOPAZ-1 fase III-studie werden gepresenteerd op het American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancers (ASCO GI) Symposium van 2022 en gepubliceerd in het New England Journal of Medicine Evidence.

Imfinziplus chemotherapie werd over het algemeen goed verdragen en het aantal stopzettingen wegens bijwerkingen nam niet toe in vergelijking met chemotherapie alleen. In juli 2022 werd Imfinzi plus chemotherapie toegevoegd aan de NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) als een categorie 1 voorkeursregime als eerstelijnstherapie voor lokaal gevorderde of metastatische BTC op basis van de gegevens van TOPAZ-1. De indiening van TOPAZ-1 in de VS werd beoordeeld in het kader van Project Orbis, dat een kader biedt voor gelijktijdige indiening en beoordeling van oncologische geneesmiddelen door deelnemende internationale partners. In het kader van Project Orbis wordt Imfinzi plus chemotherapie voor dezelfde indicatie ook beoordeeld door de Australian Therapeutic Goods Administration, de Braziliaanse Health Regulatory Agency (ANVISA), Health Canada, de Israëlische Ministry of Health Pharmaceutical Administration, de Health Sciences Authority van Singapore, de Zwitserse Swissmedic en de Medicines and Healthcare products Regulatory Agency van het Verenigd Koninkrijk.

De goedkeuring werd verleend nadat Imfinzi in de VS in deze setting werd aangewezen als prioritair geneesmiddel en weesgeneesmiddel. Regelgevende aanvragen worden momenteel ook bekeken in Europa, Japan en verschillende andere landen op basis van de TOPAZ-1-resultaten. Kanker van de galwegen.

BTC is een groep zeldzame en agressieve gastro-intestinale (GI) kankers die ontstaan in de cellen van de galwegen (cholangiocarcinoom), galblaas of ampulla van Vater (waar de galbuis en alvleesklierbuis aansluiten op de dunne darm). Cholangiocarcinoom komt vaker voor in China en Zuidoost-Azië en neemt toe in westerse landen. Galblaaskanker komt vaker voor in bepaalde regio's van Zuid-Amerika, India en Japan.

BTC in een vroeg stadium in de galwegen en de galblaas komt vaak zonder duidelijke symptomen voor en de meeste nieuwe gevallen van BTC worden daarom in een vergevorderd stadium gediagnosticeerd, wanneer de behandelingsmogelijkheden beperkt zijn en de prognose slecht is. TOPAZ-1 is een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, multicentrisch, wereldwijd fase III-onderzoek naar Imfinzi in combinatie met chemotherapie (gemcitabine plus cisplatine) versus placebo in combinatie met chemotherapie als eerstelijnsbehandeling bij 685 patiënten met niet-resectabele gevorderde of metastatische BTC, inclusief intrahepatisch en extrahepatisch cholangiocarcinoom, en galblaaskanker. Patiënten met ampulcarcinoom werden uitgesloten.

Het primaire eindpunt is totale overleving en de belangrijkste secundaire eindpunten zijn progressievrije overleving, objectieve respons en veiligheid. Het onderzoek werd uitgevoerd in 105 centra in 17 landen, waaronder de VS, Europa, Zuid-Amerika en verschillende landen in Azië, waaronder Zuid-Korea, Thailand, Japan en China. Imfinzi (durvalumab) is een humaan monoklonaal antilichaam dat bindt aan het PD-L1-eiwit en de interactie van PD-L1 met de PD-1- en CD80-eiwitten blokkeert, waardoor de afweeronderdrukkende tactiek van de tumor wordt tegengegaan en de remming van immuunreacties wordt opgeheven.

Naast de goedkeuring in BTC is Imfinzi de enige goedgekeurde immunotherapie in de curatieve-intent setting van niet-resectabele, stadium III niet-kleincellige longkanker (NSCLC) bij patiënten van wie de ziekte niet is gevorderd na chemoradiotherapie en is het de wereldwijde standaard van zorg in deze setting op basis van de PACIFIC fase III studie. Imfinziis ook goedgekeurd in de VS, EU, Japan, China en vele andere landen over de hele wereld voor de behandeling van kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium (ES-SCLC) op basis van de CASPIAN Fase III-studie. In 2021 toonden bijgewerkte resultaten van de CASPIAN-studie aan dat Imfinzi plus chemotherapie de overleving van patiënten na drie jaar verdrievoudigde in vergelijking met chemotherapie alleen.

Imfinziis ook goedgekeurd voor eerder behandelde patiënten met gevorderde blaaskanker in verschillende landen. Sinds de eerste goedkeuring in mei 2017 zijn meer dan 100.000 patiënten behandeld met Imfinzi. Als onderdeel van een breed ontwikkelingsprogramma wordt Imfinzi getest als enkelvoudige behandeling en in combinaties met andere behandelingen tegen kanker voor patiënten met SCLC, NSCLC, blaaskanker, verschillende GI-kankers, eierstokkanker, endometriumkanker en andere vaste tumoren.

Imfinzicombinaties hebben klinisch voordeel aangetoond in meerdere andere kankersituaties met positieve fase III-onderzoeken bij niet-resectabele gevorderde leverkanker (HIMALAYA) en gemetastaseerde NSCLC (POSEIDON).