Op 10 december 2022 kondigde bluebird bio, Inc. aan dat het nieuwe en bijgewerkte gegevens presenteerde op de 64e American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition die aanhoudend behandeleffect aantoonden bij patiënten behandeld met betibeglogene autotemcel (beti-cel) en lovotibeglogene autotemcel (lovo-cel) gentherapieën door middel van aanvullende follow-up. Case studies van twee patiënten met aanhoudende anemie na lovo-cel behandeling werden ook gepresenteerd. Op de ASH gepresenteerde langetermijnfollow-up gegevens omvatten follow-up voor patiënten met bèta-thalassemie die regelmatig rode bloedcel (RBC) transfusies nodig hebben (n=63) tot 8 jaar na de behandeling (n=3), over alle leeftijden en genotypen heen.

Vanaf juli 2022 ontvingen 63 patiënten beti-cel in vier klinische studies en werden zij gevolgd gedurende een mediaan van 52,0 (20,1 101,7) maanden. De klinische studies omvatten twee fase 3-studies (n=41), die in augustus 2022 leidden tot de goedkeuring door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) van ZYNTEGLO als de eerste en enige gentherapie voor patiënten met bèta-thalassemie die regelmatig rode bloedceltransfusies nodig hebben. In de fase 3-studies bereikte 90,2% (37/41) van de patiënten transfusie-onafhankelijkheid (TI).

Patiënten die TI bereikten, produceerden normale of bijna-normale niveaus van totaal hemoglobine en toonden verbeteringen in markers van ijzeroverbelasting en markers van ineffectieve erytropoëse op het moment van de data cut. Patiënten die TI bereikten, toonden ook een voortdurende verbetering van de door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven tot drie jaar na de behandeling in een langetermijnfollow-upstudie, LTF-303. Op basis van getuigenissen verzameld op maand 36 van patiënten die TI bereikten, nam het vermogen om werk te zoeken of werk te vinden toe tot 93% van de patiënten (13/14) van 67% (10/15) bij baseline.

Er was ook een vermindering van het aantal afwezigheden van school in vergelijking met de uitgangssituatie (van 95% (18/19) van de patiënten met het effect tot 50% (5/10)). Bovendien meldde 81% (17/21) van de patiënten een verbetering van de lichamelijke activiteit na drie jaar, en 100% (20/20) gaf aan dat zij vonden dat zij baat hadden gehad bij de behandeling met beti-cel. Er werden geen hematologische maligniteiten, insertionele oncogenese, replicatiecompetente lentivirussen of clonale dominantie waargenomen en in het algemeen weerspiegelde de veiligheid van het behandelingsregime met beti-cel grotendeels de bekende bijwerkingen van hematopoëtische stamcelafname en het conditioneringsregime met busulfan.

Bij 19% (2/63) van de patiënten trad 1 ongewenst voorval (AE) op dat als gerelateerd of mogelijk gerelateerd aan beti-cel werd beschouwd; de meest voorkomende aan beti-cel gerelateerde AE's waren buikpijn (5/63 (8%)) en trombocytopenie (3/63 (5%)). Veno-occlusieve leverziekte, waargenomen bij 11% (7/63) van de patiënten, verdween na de behandeling. Eén patiënt die TI bereikte, had transfusies met verpakte rode bloedcellen (pRBC) nodig voor acute gebeurtenissen (voor chirurgie, fase 3, n=1).

Casestudies die op de ASH werden gepresenteerd, gaven details over onderzoek naar twee gevallen van aanhoudende anemie die werden waargenomen bij één volwassen en één pediatrische patiënt in groep C, het centrale cohort van de HGB-206-studie van lovo-cel; de gegevens waren per augustus 2022. Beide patiënten in deze op de ASH gepresenteerde case studies hadden twee -globine gen deleties (- 3,7/- 3,7), ook bekend als alfa-thalassemie trait, en zijn met name de enige patiënten in de studie met dit specifieke genotype. Integratieplaatsanalyse en next-generation sequencing toonden geen bewijs van klonale processen (vector-gerelateerd of anderszins) en de bevindingen zijn niet consistent met een opkomende hematologische maligniteit.

De gepresenteerde klinische onderzoeken suggereren dat het alfa-thalassemietrek waarschijnlijk heeft bijgedragen aan de bloedarmoede na lovo-cel infusie. Naar aanleiding van deze gevallen werd dit genotype toegevoegd aan de uitsluitingscriteria voor lopende onderzoeken. Uit bijgewerkte gegevens van de HGB-206-ouderstudie, gepresenteerd op de ASH, bleek dat 96% (31/32) van de patiënten behandeld in groep C na 24 maanden follow-up volledige opheffing van ernstige vaso-occlusieve voorvallen (sVOE) ondervond; bij de volwassen patiënt die aanhoudende bloedarmoede had, werd één sVOE waargenomen.

Bij de laatste follow-up na 24 maanden was de volwassen patiënt afhankelijk van transfusies en had hij last van intermitterende exacerbaties van chronische pijn, terwijl de pediatrische patiënt geen transfusies nodig had en klinisch gezond bleef.