Clearside Biomedical, Inc. kondigde aan dat de inschrijving is geopend voor ODYSSEY, het Fase 2B klinische onderzoek naar CLS-AX (axitinib injecteerbare suspensie) met suprachoroïdale toediening in neovasculaire leeftijdsgebonden maculadegeneratie (natte AMD). ODYSSEY is een gerandomiseerd, dubbel gemaskeerd, parallel-groep, actief gecontroleerd, multi-center, fase 2b klinisch onderzoek van 36 weken. Aantal deelnemers: 60 totale deelnemers met 2:1 randomisatie.

40 deelnemers in de CLS-AX arm en 20 deelnemers in de aflibercept arm. Belangrijkste inclusiecriteria: Gediagnosticeerd met natte AMD binnen 36 maanden na screening. 2 tot 4 anti-VEGF behandelingen in de 6 maanden voor de screening.

Geschiedenis van respons op anti-VEGF-behandeling voor natte AMD. Bevestiging van een leescentrum van persisterende actieve ziekte. Beste gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) van 20 tot 80 letters Behandelingsprotocol: Laaddoses: Deelnemers in beide armen ontvangen drie maandelijkse aflibercept (2 mg) laaddoses.

Bij de tweede laaddosis (basislijnbezoek) ontvangen deelnemers in de CLS-AX-arm één dosis CLS-AX (1,0 mg). Disease Activity Assessments (DAA): Maandelijks uitgevoerd in beide armen op Weken 12 tot en met 32 om te bepalen of er behoefte is aan aanvullende behandeling. Aflibercept arm (volgens goedgekeurd etiket): Deelnemers ontvangen elke 8 weken aflibercept volgens een vast doseringsschema.

Indien nodig op basis van DAA, kan aflibercept met een interval van 4 weken als aanvullende behandeling worden gegeven. CLS-AX Arm: Deelnemers krijgen CLS-AX op week 24, als zij sinds het bezoek aan de basislijn geen tweede dosis hebben gekregen. Indien nodig op basis van DAA, kan CLS-AX 12 weken na de laatste dosis worden gegeven.

Indien minder dan 12 weken, kan aflibercept als aanvullende behandeling worden gegeven. Criteria voor aanvullende behandeling (gebaseerd op meetveranderingen als gevolg van natte AMD): BCVA-verlaging van >10 letters ten opzichte van de uitgangswaarde. Toename in centrale subvelddikte (CST) van >100 micron op SD-OCT vanaf de uitgangswaarde.

BCVA afname van > 5 letters vanaf de uitgangswaarde EN toename in CST van >75 micron op SD-OCT vanaf de uitgangswaarde. Aanwezigheid van een nieuwe of verergerende gezichtsbedreigende bloeding. Primaire uitkomstmaat: Gemiddelde verandering in BCVA vanaf de uitgangswaarde tot week 36.

Secundaire uitkomstmaten: Andere veranderingen in visuele functie en oculaire anatomie, zoals CST. Noodzaak voor aanvullende behandeling. Behandelingslast zoals gemeten aan de hand van het totale aantal injecties tijdens de duur van het onderzoek.

CLS-AX (axitinib injecteerbare suspensie) is een gepatenteerde suspensie van axitinib voor suprachoroïdale injectie. Axitinib is een tyrosinekinaseremmer (TKI), die momenteel is goedgekeurd als orale tabletformulering voor de behandeling van gevorderd niercelcarcinoom, die een pan-VEGF-blokkade bereikt door VEGF-receptoren-1, -2 en -3 met hoge werkzaamheid en specificiteit rechtstreeks te remmen. Clearside is van mening dat deze brede VEGF-blokkade voordelen kan bieden ten opzichte van bestaande netvliesbehandelingen, omdat het op een ander niveau van de angiogenese-cascade werkt en patiënten kan helpen die suboptimaal reageren op de huidige, meer specifiek gerichte anti-VEGF-therapieën.

Suprachoroïdale injectie van deze gepatenteerde suspensie van axitinib heeft zijn betekenis bewezen in preklinische studies bij meerdere diersoorten en in een Fase 1/2a klinische studie naar natte AMD, waarin CLS-AX goed werd verdragen en een uitstekend veiligheidsprofiel liet zien. Met suprachoroïdale toediening van axitinib bestaat het potentieel om een langere duur en een gerichte toediening aan aangetaste weefsellagen te bereiken, terwijl de blootstelling aan het geneesmiddel aan de voorkant van het oog wordt beperkt. Clearside ontwikkelt CLS-AX als een langwerkende therapie voor de behandeling van netvliesaandoeningen.

Leeftijdsgebonden maculadegeneratie veroorzaakt een progressief verlies van het centrale gezichtsvermogen en is de meest voorkomende oorzaak van wettelijke blindheid bij mensen ouder dan 55 jaar. Neovasculaire AMD (natte AMD) wordt over het algemeen veroorzaakt door abnormale bloedvaten die vloeistof of bloed lekken in de macula, het deel van het netvlies dat verantwoordelijk is voor het centrale zicht, en is verantwoordelijk voor het grootste deel van het gezichtsverlies bij patiënten met deze aandoening. In de VS leven ongeveer 11 miljoen patiënten met AMD1, en ongeveer 10% heeft de natte vorm2.

De huidige behandelingen vereisen levenslange, frequente injecties om werkzaam te blijven. Dit behandelingsregime veroorzaakt een zware last voor patiënten, wat leidt tot verminderde therapietrouw en onderbehandeling, met mogelijk beperkte resultaten. In de VS wordt de totale economische impact van AMD in een laat stadium geschat op ongeveer 49 miljard dollar, waarbij het merendeel van de kosten wordt toegeschreven aan lagere productiviteit als gevolg van baanverlies of baanvermindering door de aandoening.

De gepatenteerde, gepatenteerde SCS® (suprachoroidal space) injectiebehandeling van Clearside biedt een ongekende toegang tot de achterkant van het oog, waar de gezichtsbedreigende ziekte zich vaak voordoet. Het unieke platform van het bedrijf is inherent flexibel en bedoeld om te werken met gevestigde en nieuwe formuleringen van medicijnen. De gepatenteerde SCS Microinjector® van Clearside kan een grote verscheidenheid aan kandidaat-medicijnen in de suprachoroïdale ruimte toedienen, waardoor gerichte toediening mogelijk de werkzaamheid verbetert en medicatie gecompartimenteerd wordt om toxische effecten op niet-zieke cellen te verminderen of te elimineren.

Het SCS Microinjector-systeem bestaat uit een injectiespuit, een op maat gemaakte naaf en twee 30-gauge holle micronaalden van verschillende lengte, elk minder dan 1,2 millimeter, waardoor het inbrengen en de suprachoroïdale toediening van geneesmiddelen wordt geoptimaliseerd.