De U.S. Food and Drug Administration (FDA) heeft een Complete Response Letter (CRL) afgegeven voor de Biologics License Application (BLA) voor versnelde goedkeuring van patritumab deruxtecan (HER3-DXd) van Daiichi Sankyo en Merck voor de behandeling van volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde EGFR-gemuteerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die eerder werden behandeld met twee of meer systemische therapieën. Patritumab deruxtecan is een specifiek ontwikkeld potentieel first-in-class HER3-gericht DXd antibody drug conjugate (ADC), ontdekt door Daiichi Sankyo en gezamenlijk ontwikkeld door Daiichi Sankyo en Merck. De BLA is gebaseerd op de primaire resultaten van de HERTHENA-Lung01 pivotale fase 2-studie die werden gepresenteerd op de IASLC 2023 World Conference on Lung Cancer (#WCLC23) en tegelijkertijd werden gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology.

In HERTHENA-Lung01 werd patritumab deruxtecan onderzocht bij 225 patiënten met EGFR-gemuteerd lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC na ziekteprogressie met een EGFR TKI en op platina gebaseerde chemotherapie, waarbij een objectieve respons (ORR) werd aangetoond van 29,8% (95% CI: 23,9-36,2), waaronder één complete respons en 66 partiële responsen. De mediane duur van de respons (DoR) was 6,4 maanden (95% CI: 4,9-7,8). HERTHENA-Lung01 is een wereldwijd, multicenter, open-label, tweearmig fase 2-onderzoek waarin de veiligheid en werkzaamheid van patritumab deruxtecan wordt geëvalueerd bij patiënten met EGFR-gemuteerd lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC na ziekteprogressie met een EGFR TKI en op platina gebaseerde chemotherapie.

Patiënten werden 1:1 gerandomiseerd om 5,6 mg/kg (n=225) of een uptitratieregime (n=50) te ontvangen. De uptitratie-arm werd stopgezet omdat de dosis van 5,6 mg/kg patritumab deruxtecan werd geselecteerd na een risico-batenanalyse die werd uitgevoerd op basis van de fase 1-studie waarin de doses in een vergelijkbare patiëntenpopulatie werden beoordeeld. Het primaire eindpunt van HERTHENA-Lung01 was ORR zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR).

Secundaire eindpunten waren onder andere DoR, progressievrije overleving, ziektecontrolepercentage en tijd tot respons? Allemaal beoordeeld door zowel BICR als door de onderzoeker zelf, evenals door de onderzoeker beoordeelde ORR, algehele overleving, veiligheid en verdraagbaarheid.

In de VS werden in 2022 ongeveer 226.000 gevallen van longkanker gediagnosticeerd.1 Longkanker is de op twee na meest voorkomende vorm van kanker en de belangrijkste oorzaak van sterfgevallen door kanker in de VS.1 NSCLC maakt ongeveer 81% uit van alle longkankers in de VS, waarbij 52% bij diagnose uitzaaiingen op afstand heeft.2,3 EGFR-mutaties komen voor bij ongeveer één op de vijf patiënten met NSCLC in westerse populaties. HER3 is lid van de EGFR-familie van receptortyrosinekinasen.5 Geschat wordt dat ongeveer 83% van de primaire NSCLC-tumoren en 90% van de gevorderde EGFR-gemuteerde tumoren HER3 tot expressie brengen na voorafgaande behandeling met EGFR TKI's.6,7 HER3 wordt in verband gebracht met slechte behandelingsresultaten, waaronder een kortere recidiefvrije overleving en een significant lagere overleving. Er is momenteel geen enkele op HER3 gerichte therapie goedgekeurd voor de behandeling van welke vorm van kanker dan ook.