GSK plc heeft aangekondigd dat de Europese Commissie toestemming heeft verleend voor het in de handel brengen van Omjjara (momelotinib), een eenmaal daagse, orale JAK1/JAK2- en activine A-receptor type 1 (ACVR1)-remmer. Omjjara is het eerste toegelaten geneesmiddel in de EU voor ziektegerelateerde splenomegalie (vergrote milt) of symptomen bij volwassen patiënten met matige tot ernstige anemie die primaire myelofibrose, myelofibrose na polycythaemia vera of myelofibrose na essentiële trombocytemie hebben en die Janus kinase (JAK)-remmer naïef zijn of behandeld zijn met ruxolitinib. Myelofibrose komt naar schatting voor bij 1 op de 10.000 mensen in de EU.

Ongeveer 40% van de patiënten heeft matige tot ernstige bloedarmoede op het moment van de diagnose en naar schatting zullen bijna alle patiënten bloedarmoede ontwikkelen in de loop van de ziekte. Myelofibrosepatiënten met anemie hebben extra ondersteunende zorg nodig, waaronder transfusies, en meer dan 30% zal de behandeling staken vanwege de anemie. Patiënten die afhankelijk zijn van transfusies hebben een slechte prognose en een kortere overleving.

De toelating van momelotinib is gebaseerd op de MOMENTUM pivotal fase III-studie en een subpopulatie van volwassen patiënten met matige tot ernstige anemie (hemoglobine < 10 g/dL) uit de SIMPLIFY-1 fase III-studie. MOMENTUM was ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van momelotinib versus danazol te evalueren voor de behandeling en vermindering van de belangrijkste manifestaties van myelofibrose in een anemische, symptomatische, JAK-remmer-ervaren populatie. SIMPLIFY-1 was ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van momelotinib versus ruxolitinib te evalueren bij myelofibrosepatiënten die geen eerdere JAK-remmertherapie hadden gekregen.

In deze klinische onderzoeken waren de meest voorkomende bijwerkingen diarree, trombocytopaenie, misselijkheid, hoofdpijn, duizeligheid, vermoeidheid, asthenie, buikpijn en hoest. Over Omjjara (momelotinib) Momelotinib heeft een gedifferentieerd werkingsmechanisme, met een remmend vermogen langs drie belangrijke signaalwegen: Janus kinase (JAK) 1, JAK2 en activine A receptor, type I (ACVR1). Remming van JAK1 en JAK2 kan de constitutionele symptomen en splenomegalie verbeteren.

Daarnaast leidt remming van ACVR1 tot een daling van de circulerende hepcidinespiegels, wat mogelijk bijdraagt aan bloedarmoede-gerelateerde voordelen. In september 2023 verleende de Amerikaanse Food and Drug Administration een licentie voor momelotinib onder de merknaam Ojjaara voor de behandeling van myelofibrose met intermediair of hoog risico, waaronder primaire myelofibrose of secundaire myelofibrose (post-polycythaemia vera en post-essentiële trombocytemie), bij volwassenen met anemie. Omjjarais geïndiceerd voor de behandeling van ziektegerelateerde splenomegalie (vergrote milt) of symptomen bij volwassen patiënten met matige tot ernstige anemie die primaire myelofibrose, myelofibrose na polycythaemia vera of myelofibrose na essentiële trombocytemie hebben en die Janus kinase (JAK)-remmer naïef zijn of behandeld zijn met ruxolitinib.

Myelofibrose is een zeldzame bloedkanker die de normale aanmaak van bloedcellen door het lichaam verstoort als gevolg van ontregelde JAK-signal transducer and activator of transcription eiwitsignalering. De klinische kenmerken van myelofibrose zijn splenomegalie (vergrote milt), progressieve bloedarmoede en slopende constitutionele symptomen, zoals vermoeidheid, nachtelijk zweten en botpijn, die toe te schrijven zijn aan ineffectieve hematopoëse en overmatige productie van pro-inflammatoire cytokinen. MOMENTUM was een fase III, wereldwijd, multicentrisch, gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek waarin momelotinib versus danazol werd onderzocht bij patiënten (n=195) met myelofibrose die symptomatisch en anemisch waren en eerder waren behandeld met een JAK-remmer waarvoor een licentie was verleend.

De studie was ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van momelotinib te evalueren voor het behandelen en verminderen van de belangrijkste kenmerken van de ziekte: symptomen, bloedtransfusies (vanwege anemie) en splenomegalie. De MOMENTUM-studie voldeed aan alle primaire en belangrijke secundaire eindpunten en toonde statistisch significante respons met betrekking tot constitutionele symptomen, vermindering van de milt en onafhankelijkheid van transfusies bij patiënten die werden behandeld met momelotinib versus danazol (vermindering van de totale symptoomscore met 50% of meer: 25% momelotinib, 9% danazol, p = 0,0095; vermindering van het miltvolume met 50% of meer: 25% momelotinib, 9% danazol, p = 0,0095).0095; vermindering van het miltvolume met 35% of meer: momelotinib 22%, danazol 3%, p = 0,0011; geen transfusies en alle hemoglobinewaarden =8 g/dL in de 12 weken voorafgaand aan week 24: momelotinib 30%, danazol 20%). De resultaten van de 24 weken durende gerandomiseerde behandelingsperiode werden gepresenteerd op de 2022 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting en vervolgens gepubliceerd in The Lancet. De 48 weken durende gegevens werden gepresenteerd op de 64e American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition in december 2022 en vervolgens gepubliceerd in The Lancet.