Intellia Therapeutics, Inc. kondigde aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de Investigational New Drug (IND)-aanvraag van het bedrijf voor NTLA-2002 voor de behandeling van erfelijk angio-oedeem (HAE) heeft goedgekeurd, waardoor het bedrijf de Verenigde Staten kan opnemen in het wereldwijde Fase 2-gedeelte van zijn lopende Fase 1/2-studie. NTLA-2002 is een in vivo kandidaat voor genoombewerking, ontworpen om het doelgen, kallikrein B1 (KLKB1), te inactiveren, om de plasma kallikrein eiwitactiviteit permanent te verminderen en zo HAE aanvallen te voorkomen na een eenmalige behandeling. Intellia's multinationale fase 1/2-studie evalueert de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van NTLA-2002 bij volwassenen met type I of type II erfelijk angio-oedeem (HAE).

Dit omvat de meting van plasma kallikrein proteïne niveaus en klinische activiteit zoals bepaald door HAE attack rate metingen. Het Fase 1-gedeelte van het onderzoek is een open-label, enkelvoudig oplopend dosisontwerp dat wordt gebruikt om twee dosisniveaus van NTLA-2002 te identificeren die verder zullen worden geëvalueerd in het gerandomiseerde, placebogecontroleerde Fase 2-gedeelte van het onderzoek. In 2022 rapporteerde Intellia positieve tussentijdse resultaten van de Fase 1-studie, waarbij diepe, dosisafhankelijke reducties van plasma kallikrein en robuuste reducties van HAE-aanvallen bij patiënten werden aangetoond.

NTLA-2002, gebaseerd op de Nobelprijswinnende CRISPR/Cas9-technologie, is de eerste onderzoeksbehandeling met één dosis die in klinische studies wordt onderzocht op de mogelijkheid om de kallikreinactiviteit voortdurend te verminderen en aanvallen te voorkomen bij mensen met erfelijk angio-oedeem (HAE). NTLA-2002 is een CRISPR-therapeutische kandidaat in volledige eigendom, ontworpen om het kallikrein B1-gen (KLKB1), dat codeert voor prekallikrein, het kallikrein-precursoreiwit, te inactiveren. NTLA-2002 is Intellia's tweede CRISPR therapeutische kandidaat voor onderzoek die systemisch zal worden toegediend, via een intraveneuze infusie, om ziekteveroorzakende genen in het menselijk lichaam te bewerken met één enkele behandelingsdosis.

Het gepatenteerde niet-virale platform van Intellia maakt gebruik van lipide nanodeeltjes om in de lever een tweedelig genoombewerkingssysteem af te leveren: specifiek geleidend RNA voor het ziekmakende gen en boodschapper-RNA dat codeert voor het Cas9-enzym, die samen de precisiebewerking uitvoeren. Erfelijk angio-oedeem (HAE) is een zeldzame, genetische aandoening die wordt gekenmerkt door ernstige, terugkerende en onvoorspelbare ontstekingsaanvallen in verschillende organen en weefsels van het lichaam, die pijnlijk, slopend en levensbedreigend kunnen zijn. Geschat wordt dat één op de 50.000 mensen lijdt aan HAE, en de huidige behandelingsopties omvatten vaak levenslange therapieën, die chronische intraveneuze (IV) of subcutane (SC) toediening kunnen vereisen, zo vaak als twee keer per week, of dagelijkse orale toediening om een constante onderdrukking van de ziekte te garanderen.

Ondanks chronische toediening komen doorbraakaanvallen nog steeds voor. Kallikreinremming is een klinisch gevalideerde strategie voor de preventieve behandeling van HAE-aanvallen.