Inventiva S.A. kondigt aan dat na een routinebezoek in de loop van de NATiV3-studie een bijwerking van levertests is gemeld bij een patiënt die in de studie is ingeschreven. Dit voorval werd beoordeeld als een behandelingsgerelateerde Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction (?SUSAR?). Het studiegeneesmiddel werd voor deze patiënt gestaakt en de levertests, die op de klinische locatie nauwlettend worden gevolgd, verbeteren en de patiënt heeft geen klinische symptomen gehad gedurende de gehele observatieperiode. Aanvullende laboratoriumtests en een leverbiopsie, uitgevoerd na het staken van het studiemedicijn, leverden resultaten op die compatibel zijn met auto-immune hepatitis. Deze patiënt presenteerde zich bij baseline in september 2022 met een histologische diagnose van NASH met stadium 2 fibrose. Een eerdere diagnostische analyse had een vermoeden van auto-immune hepatitis opgeleverd dat dateerde van juni 2022. De SUSAR werd naar behoren gerapporteerd aan alle regelgevende instanties en beoordeeld door de DMC in combinatie met andere mildere gevallen van verhoging van aminotransferasen bij deelnemers aan het onderzoek. De DMC heeft vervolgens aanbevolen dat de NATiV3-studie kan worden voortgezet met de volgende wijzigingen: levermonitoring om de 6 weken voor elke patiënt; en wijziging van het protocol om pas gescreende patiënten uit te sluiten die gediagnosticeerd zijn of aanleg hebben voor auto-immuun lever- of schildklierziekten. Na beoordeling van de gegevens door de DMC heeft het bedrijf besloten om de screening en randomisatie vrijwillig te onderbreken om de aanbevelingen van de DMC uit te voeren. Patiënten die momenteel zijn ingeschreven, blijven behandeld worden volgens het nieuwe levermonitoringschema dat door de DMC wordt aanbevolen.
De Vennootschap werkt er hard aan om de juiste wijzigingen aan te brengen in het studieprotocol en het Informed Consent Form in lijn met de DMC-aanbevelingen en is van plan om de screening en randomisatie over ongeveer vier tot zes weken te hervatten zodra de operationele implementatie van de wijzigingen is voltooid. Inventiva verwacht dat de screening- en randomisatiepauze de tijdlijn van het eerste bezoek van de laatste patiënt voor de NATiV3-studie kan verlengen tot de eerste helft van 2024. Deze SUSAR is de eerste gerapporteerde in alle klinische studies met lanifibranor. Voorafgaand aan deze vrijwillige pauze was Inventiva op schema om de screening te voltooien tegen het einde van het eerste kwartaal van 2024 met meer dan 550 patiënten in screening en 913 gerandomiseerde patiënten in de NATiV3 klinische studie, waaronder 731 in het hoofdcohort. De pauze in de screening en randomisatie in NATiV3 heeft geen invloed op de publicatie van de topline resultaten van de Fase IIa, LEGEND, waarin lanifibranor in combinatie met empagliflozin wordt geëvalueerd en die in het eerste kwartaal van 2024 worden verwacht.