Johnson & Johnson kondigt gegevens aan van de Fase 3 PERSEUS-studie die een verdieping van de respons en aanhoudende minimale restziekte (MRD)-negativiteit op zowel 10-5- als 10-6-niveau aantonen met een inductieregime van DARZALEX FASPRO® (daratumumab en hyaluronidase-fihj) in combinatie met bortezomib, lenalidomide en dexamethason. (daratumumab en hyaluronidase-fihj) in combinatie met bortezomib, lenalidomide en dexamethason (D-VRd) gevolgd door een onderhoudsbehandeling met DARZALEX FASPRO® plus lenalidomide (D-R) voor de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom (NDMM) dat in aanmerking komt voor transplantatie (TE). De percentages diepe en aanhoudende MRD-negativiteit werden in verband gebracht met een verbeterde progressievrije overleving (PFS) met een op DARZALEX FASPRO® gebaseerd quadruplet inductie-, consolidatie- en doublet-onderhoudsbehandeling bij deze patiënten versus VRd. De gegevens zijn te zien als mondelinge presentaties op de 2024 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting (Abstract #7502) en het 2024 European Hematology Association (EHA) Congress (Abstract #S201).

In het PERSEUS-onderzoek vertoonde de D-VRd-arm diepere responsen en hogere percentages MRD-negativiteit na verloop van tijd op zowel 10-5- als 10-6-niveaus in vergelijking met de VRd-arm (n=354), met hogere percentages complete respons aan het einde van consolidatie (44,5% vs. 34,7%) en onderhoud (87,9% vs. 70,1%).

Het percentage MRD-negativiteit bij 10-6 nam in de loop van de tijd toe en was consistent hoger in de D-VRd vs. VRd-arm: 43,9% vs. 20,9% (P=0,0001) na 12 maanden; 57,7% vs. 27,4% (P=0,0001) na 12 maanden.

27,4% (P=0,0001) na 24 maanden en 63,9% vs. 30,8% (P=0,0001) na 36 maanden. De D-VRd-arm liet ook hogere percentages zien van aanhoudende MRD-negativiteit bij 10-6 gedurende ten minste 12 maanden in vergelijking met de VRd-arm: 47,3% vs.

18.6% (P < 0.0001). De PFS na 48 maanden was 84,3% voor de D-VRd-arm vergeleken met 67,7% voor de VRd-arm (hazard ratio [HR], 0,42; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI], 0,30-0,59; P < 0,0001). Follow-up gegevens van MAIA toonden een mediane totale overleving van 7,5 jaar voor DARZALEX® plus lenalidomide en dexamethason (D-Rd), met een vermindering van 33% in het risico op overlijden versus lenalidomide plus dexamethason (Rd) bij patiënten met NDMM die niet in aanmerking komen voor transplantatie (HR, 0,67;95% CI,0,55-0,82; nominaal P < 0,0001).

De mediane totale overleving was 90,3 maanden met D-Rd vs. 64,1 maanden met Rd. Het voordeel van de algehele overleving met D-Rd vs.

Rd was consistent in de vooraf gespecificeerde subgroepen. De mediane leeftijd van de patiënten die deelnamen aan MAIA was 73 (bereik: 45 tot 90) jaar, met 43,6% deelnemers ouder dan 75 jaar. Meer dan zes jaar follow-upgegevens van CASSIOPEIA tonen aan dat onderhoud na transplantatie met DARZALEX® het risico op progressie van de ziekte of overlijden met 51% verminderde ten opzichte van observatie, waarbij de mediane PFS met 51% verminderde ten opzichte van observatie.

observatie, waarbij de mediane PFS na zes jaar niet werd bereikt met DARZALEX® versus een mediane PFS van minder dan vier jaar (45,8 maanden) met observatie (HR, 0,49; 95% CI, 0,40 - 0,59; P < 0,0001). In de PERSEUS-, MAIA- en CASSIOPEIA-studies waren de veiligheidsprofielen consistent met de bekende veiligheidsprofielen voor DARZALEX® en DARZALEX FASPRO.